Zai Lab ripretinib ingick i den prioriterade granskningen av State Drug Administration!

Zai Lab meddelade nyligen att Center for Drug Evaluation (CDE) från National Medical Products Administration (NMPA) har beviljat KIT / PDGFRa-kinasinhibitoren ripretinib den prioriterade granskningen för nya läkemedelsmarknadsföringsapplikationer. Läkemedlet används för att behandla vuxna patienter med avancerad gastrointestinal stromal tumör (GIST) som har behandlats med 3 eller fler kinasinhibitorer inklusive imatinib.

Det är värt att notera att i slutet av juli i år inkluderades CStone' s KIT / PDGFRa-kinasinhibitor avapritinib (avapritinib) två nya läkemedelslistningsapplikationer för behandling av GIST i den prioriterade granskningen av CDE.

Enligt GG-quot; Åtgärder för administration av läkemedelsregistrering GG-kvot; (Order nr 27 från den statliga förvaltningen för marknadsreglering) implementerad av State Drug Administration den 1 juli och GG-offerten; Arbetsförfaranden för prioriterad granskning och godkännande av godkännande för drogmarknadsföring (prövning) GG-kvot; genomförd den 7 juli (nr 82 av 2020) har Kina inrättat ett prioriterat system för granskning och godkännande för att påskynda utvecklingen och marknadstillträdet för nya läkemedel med betydande kliniskt värde och brådskande kliniska behov. Enligt riktlinjerna i dessa lagstiftningsdokument kommer godkännandeavdelningen att prioritera granskning och utvärdering av läkemedel som har uppnått prioriterade granskningskvalifikationer för att förkorta granskningen och godkännandetiden.

Ripretinib är en tyrosinkinasomkopplarkontrollinhibitor som använder en unik dubbel verkningsmekanism för att reglera kinasomkopplaren och aktiveringsslingan och därigenom i stor utsträckning hämmar KIT- och PDGFRa-mutantkinaser. Ripretinib hämmar de primära och sekundära mutationerna av KIT-exonerna 9, 11, 13, 14, 17 och 18 i GIST och den primära mutationen av exon 17 D816V vid systemisk mastocytos (SM). Ripretinib hämmar också de primära mutationerna i exonerna 12, 14 och 18 av PDGFRa i vissa populationer av GIST, inklusive D842V-mutationen i exon 18. Läkemedlet utvecklades för att behandla cancer som drivs av KIT och / eller PDGFRa, inklusive GIST, SM och andra cancer.

Reptinib (handelsnamn Qinlock) har godkänts för marknadsföring i USA, Kanada och Australien för fjärde linjebehandling av vuxna patienter med avancerad GIST, specifikt: vuxna patienter som tidigare har fått 3 eller fler kinasinhibitorer, inklusive: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Det är värt att nämna att Qinlock är det första nya läkemedlet som godkänts för fjärde linjebehandlingen av GIST.

I juni 2019 tecknade Zai Lab ett exklusivt licensavtal med Deciphera för att få rätt att utveckla och kommersialisera ripretinib i Stor-Kina (Kina, Hong Kong, Macau och Taiwan). I Kina finns det mer än 30 000 nydiagnostiserade GIST-patienter varje år. GIST-patienter, särskilt de som har utvecklat resistens mot tidigare behandlingsregimer, har fortfarande betydande otillfredsställda behov. Baserat på det senaste amerikanska FDA-godkännandet och de utmärkta kliniska data från INVICTUS-studien (NCT03353753), förväntas reputinib förändra den aktuella statusen för behandling av GIST-patienter i Kina.

INVICTUS är en randomiserad (2: 1), dubbelblind, placebokontrollerad, internationell multicentrum fas III-studie som registrerar totalt 129 patienter som tidigare har fått flera behandlingar (inklusive åtminstone imatinib, sunitinib, Regorafenib) hos patienter med avancerad GIST, utvärderade effekten och säkerheten för Qinlock i förhållande till placebo.

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: Jämfört med placebogruppen hade Qinlock-behandlingsgruppen en signifikant längre progresionsfri överlevnad (median PFS: 6,3 månader vs 1,0 månader) och en signifikant minskning av risken för sjukdomsprogression eller död med 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" när="" det="" gäller="" total="" överlevnad="" för="" sekundär="" endpoint="" (os)="" var="" qinlock-behandlingsgruppen="" signifikant="" längre="" än="" placebogruppen="" (median="" os:="" 15,1="" månader="" vs="" 6,6="" månader),="" och="" risken="" för="" dödsfall="" minskades="" med="" 64%="" (hr="0,36," nominellt="" p="0,0004));" det="" är="" värt="" att="" notera="" att="" os-data="" i="" placebogruppen="" inkluderar="" data="" om="" patienter="" som="" bytte="" till="" qinlock-behandling="" efter="" att="" ha="" fått="" placebo-behandling.="" den="" totala="" svarsfrekvensen="" (orr)="" för="" en="" annan="" sekundär="" slutpunkt="" förbättrades="" signifikant="" i="" qinlock-behandlingsgruppen="" jämfört="" med="" placebogruppen="" (orr:="" 9,4%="" mot="" 0%,="" p="">

När det gäller säkerhet är de vanligaste biverkningarna (GG gt; 20%) håravfall, trötthet, illamående, buksmärta, förstoppning, myalgia, diarré, aptitlöshet, palmoplantar röda blodkärlsparestesiasyndrom (PPES) och kräkningar . Hos patienter som fick Qinlock-behandling inträffade biverkningar som ledde till permanent avbrott hos 8% av patienterna, dosavbrott på grund av biverkningar inträffade hos 24% av patienterna, och dosreduktion på grund av biverkningar inträffade hos 7% av patienterna. Bland patienter som behandlas av Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRa-kinasinhibitor avapritinib är licensierat från Blueprint Medicines. I juni 2018 nådde företaget ett exklusivt samarbets- och licensavtal med Blueprint Medicines och erhöll utvecklings- och kommersialiseringsrättigheterna för tre läkemedelskandidater inklusive avapritinib i Stor-Kina (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan).

I januari i år godkändes avapritinib (handelsnamn Ayvakit) av US FDA för behandling av oåterkalleliga eller metastatiska vuxna patienter med GIST med mutationer i exon 18 av PDGFRA-genen (inklusive PDGFRA D842V-mutationen). Det är värt att notera att FDA i maj i år utfärdade ett komplett svarbrev (CRL) för ytterligare en ny läkemedelsansökan för avapritinib, och vägrade godkänna fjärde linjebehandlingen för GIST-indikationer.

Det är värt att nämna att Ayvakit är den första precisionsterapi som godkänts för behandling av genomiskt definierade GIST-patienter och det första mycket effektiva terapeutiska läkemedlet för PDGFRA exon 18-mutant GIST.

Bara tre månader efter att avapritinib godkändes av det amerikanska FDA för marknadsföring har CStone Pharmaceuticals redan lämnat in nya läkemedelsansökningar för avapritinib i Taiwan och Kina. I april i år godkände NMPA en ny läkemedelsansökan för avapritinib, som omfattade 2 indikationer, nämligen: (1) För behandling av patienter som bär blodplätt-härledd tillväxtfaktorreceptor alfa (PDGFRA) exon 18-mutationer (inklusive PDGFRA D842V-mutationer) Vuxna patienter med kirurgisk resektion eller metastatisk GIST; (2) Vuxna patienter med fjärde linjen oåterkallelig eller metastaserad GIST.

Det finns cirka 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) nydiagnostiserade GIST-patienter i Kina varje år, och cirka 90% av de patogena faktorerna hos GIST-patienter är relaterade till KIT- eller PDGFRA-genmutationer. Den publicerade NAVIGATOR-studien visade att avapritinib hade en total svarsfrekvens (ORR) på 86% hos patienter med avancerad GIST med PDGFRA exon 18-mutationer (inklusive D842V-mutationen), och i fjärde raden GIST-patienter nådde ORR 22%.