2 Nya mekanismen Droger Nexletol / Nexlizet lanseras i USA!

Esperion Therapeutics tillkännagav nyligen lanseringen av Nexlizet (bempedoic syra/ezetimibe) tabletter, en ny kolesterolsänkande läkemedel, på den amerikanska marknaden. Den 30 mars i år lanserade företaget också en annan Nexletol (bempedoic syra) tablett, en ny kolesterolsänkande läkemedel på den amerikanska marknaden.

Nexletol och Nexlizet är muntliga, en gång dagligen, icke-statin, och low-density lipoprotein kolesterol (LDL) sänka läkemedel. De tilldelades världens första parti i USA i februari i år. Båda läkemedlen har samma indikationer: som en diet och Adjuvant terapi med en maximal tolererad dos av statiner för behandling av vuxna patienter med heterozygous familjär hyperkolesterolemi (HeFH) och atherosklerotisk hjärt-kärlsjukdom som kräver ytterligare minskning av "dålig" kolesterol (LDL-C) nivåer Vuxna patienter med sjukdom (ASCVD).

Dessa två läkemedel har en helt ny verkningsmekanism för att minska LDL-C. I synnerhet, Nexletol är den första muntliga, en gång dagligen, icke-statin, kolesterolsänkande (LDL-C) läkemedel som fått myndighetsgodkännande under de senaste 20 åren. Nexlizet är den första icke-statin, kolesterolsänkande (LDL-C) sammansatta läkemedel som godkänts av tillsynsmyndigheterna.

När det gäller medicinering rekommenderas båda läkemedlen: en tablett per dag oralt, med eller utan mat. För närvarande, trots att få standardvård (inklusive statiner), många patienter fortfarande inte uppfyller LDL-C mål. Lanseringen av dessa två läkemedel kommer att ge ett viktigt behandlingsalternativ för patienter med förhöjd hjärt-kärlsjukdom risk på grund av HeFH och ASCVD patienter med förhöjda LDL-C nivåer.

LDL-C är en vaxartad fett-liknande ämne som finns i människokroppen. Förhöjd LDL-C främjar ansamling av LDL-C i artärerna och kan orsaka kardiovaskulära händelser, inklusive hjärtinfarkt och stroke. Trots att de får standardvård, inklusive statinbehandling, uppskattas att nästan 15 miljoner patienter (ungefär en fjärdedel av patienterna) i USA inte kan uppfylla LDL-C-nivån som rekommenderas av riktlinjerna.

Nexletols aktiva farmaceutiska ingrediens är bempedoic syra, som är en förstklassig ATP citratlyas (ACL) hämmare som minskar LDL-C genom att sänka kolesterol biosyntes och upp-reglerande LDL-receptorer. De aktiva farmaceutiska ingredienserna i Nexlizet är bempedoic syra och ezetimibe (Etimibe), vilket minskar LDL-C genom att hämma den kompletterande mekanismen för lever kolesterolsyntes och intestinal absorption.

bempedoic syra är en syntetisk dicarboxylic syra derivat, som är en prodrug som kräver aktivering av mycket lång-kedjan acetyl-CoA synthetas 1 (ACSVL1). Studier har visat att ACSVL1 saknas i skelettmuskulaturen. Därför aktiveras inte bempedoic syra i skelettmuskulaturen, vilket kan undvika statinrelaterad muskeltoxicitet.

I januari 2019 förvärvade de tre första japanska läkemedelsföretagen de kommersiella rättigheterna för två läkemedel i Europa för 900 miljoner USD. I april i år godkändes dessa två läkemedel i EU under varumärkena Nilemdo (bempedoic acid) och Nustendi (bempedoic acid/ezetimibe). I april i år beviljade Esperion exklusiva rättigheter till det japanska läkemedelsföretaget Otsuka Pharma att utveckla och kommersialisera Nexletol (bempedoic syra) och Nexlizet (bempedoic syra/ezetimibe) i Japan.

Godkännandet av Nexletol/Nilemdo och Nexlizet/Nustendi baseras på data från clear-projektet för kliniska prövningar. Projektet genomfördes i mer än 4000 högrisk- och högriskpatienter. Data visade att: (1) i kombination med den maximala tolererade dosen av statiner minskade Nilemdo/Nexletol signifikant LDL-C-nivåerna jämfört med placebo18 %; Hos patienter med statinintolerans minskade Nexletol signifikant LDL-C-nivåerna med 28% jämfört med placebo. (2) I kombination med den maximala tolererade dosen statiner minskade Nustendi/Nexlizet LDL-C-nivåerna med 38 % jämfört med placebo.

En kombinerad säkerhetsanalys som utfördes på mer än 3600 patienter bekräftade att bempedoic ecid tolererades väl och att den totala incidensen av biverkningar liknade placebo. På grund av den nya och unika verkningsmekanismen kommer bempedoic ecid inte att aktiveras i skelettmuskulaturen, vilket undviker förekomsten av muskelrelaterade biverkningar.

Effekterna av Nexletol/Nilemdo och Nexlizet/Nustendi på hjärt-kärlsjukdom sjuklighet och dödlighet har inte fastställts. Esperion genomför CLEAR Outcomes, en global kardiovaskulär resultatstudie, och förväntas få kardiovaskulära riskreduceringsdata senast 2022.