ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) accepteras av amerikanska FDA för behandling av schizofreni / bipolär I-störning

Alkermes är ett helt integrerat irländskt biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt utveckling av innovativa läkemedel för behandling av CNS-sjukdomar och tumörer. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) har bekräftat mottagandet av företagets återinlämnade ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) New Drug Application (NDA), som är en ny, en gång dagligen atypiska antipsykotiska läkemedel som används för att behandla schizofreni hos vuxna och bipolär typ 1-störning hos vuxna. FDA har utsett den nya GG-kvoten; Lagen om receptbelagda användaravgifter GG-kvoter; (PDUFA) måldatum den 1 juni 2021.

FDA klassificerar den inlämnade rapporten som ett fullständigt sekundärt svar på ett fullständigt svarsbrev (CRL) som utfärdades i november 2020. Vid den tiden, i enlighet med avsnitt 704 (a) (4) i Federal Food, Drug and Cosmetic Act ( hädanefter benämnt" FDCA"), genomförde FDA en fjärröversyn av företagets ALKS3831 produktionsrekord vid fabriken i Wilmington, Ohio. En CRL utfärdades och pekade på vissa problem relaterade till tablettbeläggningsprocessen på fabriken, som är specifika för vissa utvecklingssatser av ALKS3831. Efter att Alkermes återlämnade NDA, utfärdade FDA en ny rekordförfrågan enligt avsnitt 704 (a) (4) i FDCA för att komplettera den information som företaget tidigare tillhandahållit. Varken CRL eller efterföljande rekordförfrågan hittade eller väckte några frågor om kliniska eller icke-kliniska data i NDA, och FDA krävde inte att Alkermes skulle slutföra några nya kliniska prövningar för att stödja NDA-godkännande.

Alkermes kommer att fortsätta att arbeta nära FDA för att slutföra granskningen av ALKS3831 NDA och har åtagit sig att tillhandahålla ALKS3831 till patienter så snart som möjligt.

ALKD3831 är en dubbelskiktstabell gjord av en ny ny molekylär enhet samidorphan (en ny selektiv μ-opioidreceptorantagonist) och ett marknadsfört antipsykotiskt läkemedel olanzapin. Viktökning och kliniskt relaterade metaboliska problem är vanliga biverkningar av atypiska anti-schizofrena. Olanzapin är ett effektivt antipsykotiskt läkemedel, men dess kliniska användning begränsas av dess höga förekomst av viktökning. ALKD3831 är utformad för att ge olanzapin' s kraftfulla antipsykotiska effekter samtidigt som biverkningarna på kroppsvikt och ämnesomsättning minskas, vilket förbättrar säkerheten vid behandlingen.

ALKS3831 är en ny typ av oralt atypiskt antipsykotiskt medel, en gång om dagen, utvecklat för att behandla schizofreni och bipolär I-störning. Läkemedlet är utformat för att ge effekterna av olanzapin samtidigt som viktminskningen orsakas av olanzapin. ALKS3831 har 4 kombinationer med fast dos, som är formulerade med en dos på 10 mg samidorphan och olika doser av olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

I oktober i år höll FDA: s rådgivande kommitté för psykotropa läkemedel och rådgivande kommittén för läkemedelssäkerhet och riskhantering ett möte för att diskutera ALKS3831. Utskottet röstade gemensamt att samidorphan meningsfullt minskade viktökningen orsakad av olanzapin (16 röster för, 1 röst emot), och säkerhetsfunktionerna i ALKS3831 har beskrivits fullständigt (13 röster för, 3 röster nej och 1 nedlagd röst) . Dessutom röstade kommittén gemensamt att läkemedelsmärket är tillräckligt för att minska riskerna i samband med effekterna av samidorphan opioida antagonister (11 röster för, 6 röster emot). Alkermes föreslagna läkemedelsmärkning förbjuder användning av ALKS3831 hos patienter som är opioidberoende eller långvarig opioidanvändning. Företaget föreslog också ett omfattande utbildningsprogram som inkluderar spridning av information till potentiella läkare och apotekare.

Samidorphans molekylära struktur (bildkälla: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA innehåller data från det kliniska utvecklingsprojektet ENLIGHTEN (inklusive två viktiga fas III-studier ENLIGHTEN-1 och ENLIGHTEN-2) utförda på patienter med schizofreni och jämför farmakokinetiken för ALKS3831 och det marknadsförda läkemedlet Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK ) överbrygga forskningsdata för att stödja behandlingen av schizofreniindikationer och behandlingen av bipolär I-störningsrelaterad bipolär sjukdom eller blandade episoder och underhåll som ett enda medel eller som en adjuvant behandling med litium- eller natriumvalproat Behandling av bipolär typ I-störning.

ENLIGHTEN-1 är en 4-veckors randomiserad, dubbelblind fas III-studie på patienter med schizofreni som upplever akuta förvärringar. Den jämför den antipsykotiska effekten, säkerheten och toleransen för ALKS3831 i förhållande till placebo. Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten: Jämfört med placebogruppen visade de positiva och negativa symtomsskalorna (PANSS) i ALKS3831-behandlingsgruppen en statistiskt signifikant minskning från baslinjen. Studien inkluderade också en olanzapinbehandlingsgrupp, men inte för att jämföra effekten eller säkerheten för ALKS3831 och olanzapin. Forskningsdata visade att jämfört med placebogruppen hade olanzapinbehandlingsgruppen en liknande förbättring av PANSS-poängen från baslinjen.

ENLIGHTEN-2 är en 6-månaders bok, dubbelblind fas III-studie utförd på patienter med stabil schizofreni för att utvärdera effekterna av ALKS3831 och placebo på kroppsvikt. Resultaten visade att studien nådde det gemensamma primära slutpunkten, vilket indikerar att ALKS3831-behandlingsgruppen jämfört med olanzapinbehandlingsgruppen hade en lägre genomsnittlig viktökning från baslinjen vid sjätte behandlingsmånaden och vid sjätte behandlingsmånaden Andelen patienter med en viktökning på ≥10% är lägre.