AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Head-to-head fas 3 klinisk prövning: Botande effekt besegrar Roche Kadcyla

AstraZeneca och Daiichi Sankyo tillkännagav nyligen de detaljerade positiva resultaten av den direkta fas 3-studien DESTINY-Breast03 vid den virtuella konferensen European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. Data visar: Bland patienter med HER2-positiv inoperabel och/eller metastaserad bröstcancer som har fått trastuzumab och taxan, har det HER2-riktade antikroppskonjugatet (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) signifikant bättre effekt Roche's HER2-riktad ADC-produkt Kadcyla (trastuzumab emtansin, T-DM1) har observerat höga och konsekventa signifikanta fördelar i flera effektmått och nyckelundergrupper.

Kadcyla är ett riktat läkemedel som har godkänts för behandling av de tidigare nämnda HER2-positiva bröstcancerpatienterna. DESTINY-Breast03 är den första globala fas 3-studien som jämför Enhertu med ett positivt kontrollläkemedel. Data från denna studie stöder Enhertu's potential som en ny standard för vård för dessa HER2-positiva bröstcancerpatienter.

Data som släpptes vid mötet visade att i den förspecificerade interimsanalysen nådde DESTINY-Breast03-studien den primära slutpunkten för progressionsfri överlevnad (PFS): Jämfört med Kadcyla minskade Enhertu signifikant risken för sjukdomsprogression eller död med 72 % (HR=0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Efter 15,5 månader och 13,9 månaders uppföljning i Enhertu-gruppen respektive Kadcyla-gruppen har median-PFS för Enhertu-gruppen inte nått (95 % KI: 18,5-NE), medan median-PFS för Kadcyla-gruppen är 6,8 månader (95% Cl: 5,6-8,2).

När det gäller de viktigaste sekundära effektmåtten för PFS utvärderade av utredaren, var median-PFS för Enhertu-gruppen 3 gånger den för Kadcyla-gruppen (25,1 månader mot 7,2 månader; HR=0,26; 95 %CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -tjugofyra). I nyckelundergruppen av patienter som fick Enhertu-behandling, inklusive de med en historia av stabila hjärnmetastaser, observerades konsekventa PFS-fördelar.

Dessutom, när det gäller den totala överlevnaden (OS) för den sekundära nyckeleffekten: Jämfört med Kadcyla-gruppen visade Enhertu-gruppen en stark förbättringstrend (HR=0,56; 95 %CI: 0,36-0.{{5} }; nominellt p=0,007172). Analysen är dock ännu inte mogen och har ingen statistisk signifikans. Nästan alla patienter i Enhertu-gruppen överlevde ett år senare (94,1 %), och överlevnaden i Kadcyla-gruppen var 85,9 %.

Jämfört med Kadcyla-gruppen mer än fördubblades den bekräftade objektiva svarsfrekvensen (ORR) i Enhertu-gruppen (79,7 % mot 34,2 %). 42 fall (16,1 %) fullständig remission (CR) och 166 fall (63,6 %) partiell remission (PR) observerades i Enhertu-gruppen, medan 23 fall (8,7 %) fullständig remission (CR) och 67 fall (25,5 %) partiell remission (PR).

I denna prövning var Enhertu's säkerhet förenlig med tidigare kliniska prövningar, och inga nya säkerhetsproblem hittades. De vanligaste biverkningarna ≥ Grad 3-behandling i Enhertu-gruppen var neutropeni (19,1 %), trombocytopeni (7,0 %), leukopeni (6,6 %) och illamående (6,6 %).

Enligt den oberoende granskningskommittén rapporterades 27 fall (10,5 %) för behandlingsrelaterad interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lunginflammation. De flesta (9,7 %) var låggradiga (grad 1 eller 2), och 2 fall av grad 3 (0,8 %) händelser rapporterades. Det fanns inga händelser av grad 4 eller 5 ILD eller lunginflammation.

Javier Cortes, MD, chef för Barcelona International Breast Cancer Center (IBCC), sa: "Patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer som tidigare har fått behandling kommer vanligtvis att behandlas med för närvarande tillgängliga HER2-inriktade terapier på mindre än ett år. Upplever sjukdomsprogression. I DESTINY-Breast03-studien observerade patienter som behandlats med Enhertu höga och konsekventa signifikanta fördelar i olika effektmått och nyckelundergrupper, vilket stöder Enhertu som denna typ av HER2-positiv metastaserande bröstcancerpatient Potentialen med den nya standarden för vård."

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Research and Development på AstraZeneca, sa:"Dagens's resultat är banbrytande. Enligt forskarnas bedömning har Enhertu-behandling ökat den progressionsfria överlevnaden med 3 gånger, och sjukdomskontrollgraden har överstigit 95 %, medan Kadcylas sjukdom Kontrollfrekvensen var 77 %. Dessutom fanns det inga interstitiell lungsjukdom av grad 4 eller grad 5 i studien, och säkerheten är uppmuntrande. Dessa oöverträffade forskningsresultat visar att Enhertu har potential att skapa ett behandlingsparadigm för HER2-positiv metastaserad bröstcancer. Denna förändring illustrerar Enhertus potential att förändra livet för fler patienter i den tidiga behandlingsmiljön."

I mars 2019 nådde AstraZeneca och Daiichi San ett totalt värde av 6,9 miljarder USD i immuno-onkologiskt samarbete för att gemensamt utveckla Enhertu för att behandla cancerpatienter med olika HER2-uttrycksnivåer eller HER2-mutationer, inklusive magcancer, kolorektal cancer och lungcancer, bröstcancer med lågt HER2-uttryck.