Bayers första läkemedel, Finerenon, applicerat för notering i USA och Europa: Minskar risken för njur- och kardiovaskulära händelser betydligt!

Bayer tillkännagav nyligen att det har lämnat in ansökningsdokument till amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) och Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och söker godkännande för finerenon (BAY 94-8862) för behandling av patienter med kronisk njursjukdom (CKD) med typ 2-diabetes (T2D). Finerenon är en förstklassig, icke-steroid, selektiv mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA), som har visat sig ha njur- och kardiovaskulära fördelar hos patienter med CKD och T2D i fas III FIDELIO-DKD-studien.

Det är värt att nämna att finerenon är den första icke-steroida selektiva mineralokortikoidreceptorantagonisten som har visat sig minska risken för njur- och kardiovaskulära händelser hos patienter med T2D och CKD.

Den ledande utredaren av FIDELIO-DKD-studien, professor George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, sa:" Trots de senaste framstegen i behandlingen, många patienter med CKD och T2D är fortfarande mot njursvikt eller för tidig död i slutstadiet. Verkningsmekanismen för finerenon skiljer sig från nuvarande behandlingar. Om läkemedlet godkänns kan det bromsa sjukdomsprogressionen genom att direkt rikta sig mot inflammation och fibros (de viktigaste orsakerna till CKD-progression)."

Dr. Joerg Moeller, ledamot av Executive Committee för Bayer Pharmaceuticals Division och chef för R& D, sade: ”Det finns för närvarande mer än 160 miljoner människor som lider av CKD och T2D. Förekomsten av T2D fortsätter att öka. CKD är en allvarlig global hälsoutmaning som snabbt måste hanteras. Inlämnande av reglerande ansökningsdokument är ett viktigt steg mot vårt mål att tillhandahålla finerenon till patienter så snart som möjligt. Resultaten av FIDELIO-DKD-studien bevisar att finerenon förbättrar prognosen för dessa patienter genom att försena utvecklingen av CKD och minskar risken för kardiovaskulära händelser. Vi ser fram emot att samarbeta med tillsynsmyndigheter och hoppas kunna ge patienter denna behandling så snart som möjligt ."

Både ansökan om godkännande för försäljning (MAA) som lämnats in till EMA och den nya läkemedelsansökan (NDA) som lämnats in till FDA baseras på positiva data från fas 3 FIDELIO-DKD-studien, som är den största kliniska fas III-studien i CKD och T2D så långt En del av projektet. Resultaten av testet tillkännagavs vid American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020 och publicerades samtidigt i New England Journal of Medicine (NEJM) i oktober 2020.

FIDELIO-DKD-studien genomfördes på patienter med typ 2-diabetes (T2D) med kronisk njursjukdom (CKD) för att utvärdera effekten och säkerheten av finerenon och placebo. Båda grupperna fick standardvård, inklusive hypoglykemisk behandling och maximal tolererad dos av renin-angiotensinsystem (RAS) blockterapi, såsom angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare eller angiotensin II-receptorer Blocker (ARB).

Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten: i kombination med standardvård minskade finerenon signifikant risken för den sammansatta primära slutpunkten för CKD-progression, njursvikt och njurdöd jämfört med placebo. Specifikt, med en medianuppföljning på 2,6 år, jämfört med placebo, kommer finerenon att uppleva njursvikt för första gången, den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten (eGFR) kommer att fortsätta att minska från baslinjen med ≥40% i minst 4 veckor, renal Föreningsrisken för dödsfall reducerades signifikant med 18% (HR=0,82; 95% KI: 0,73-0,93; p=0,0014). Efter 36 månader var antalet behandlingar som behövdes för att förhindra en primär sammansatt slutpunkthändelse 29 (95% KI: 16-166).

Dessutom visade studieresultaten att i de förutbestämda undergrupperna var effekten av finerenon i huvudsak konsekvent och behandlingseffekten upprätthölls under hela studieperioden. Med en medianuppföljning på 2,6 år, jämfört med placebo, minskade finerenon också signifikant risken för viktiga sekundära slutpunkter: en 14% minskning av den kombinerade risken för kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller längd vistelse vid hjärtsvikt (Den relativa risken minskade, HR=0. 86 [95% KI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

I denna studie tolererades finerenon väl, vilket överensstämde med säkerheten i tidigare studier. De totala biverkningarna och allvarliga biverkningarna orsakade av behandlingen var likartade mellan de två grupperna. De flesta biverkningar var milda eller måttliga. Jämfört med placebogruppen var frekvensen av allvarliga biverkningar lägre i finerenongruppen (31,9% mot 34,3%) och förekomsten av hyperkalemi-relaterade biverkningar var högre (18,3% mot 9%) och de två grupperna var allvarligt relaterad till hyperkalemi Förekomsten av biverkningar var låg (1,6% jämfört med 0,4%) och det fanns ingen hyperkalemi-relaterad död i de två grupperna. Andelen patienter som avbröt behandlingen på grund av hyperkalemi i finerenongruppen var 2,0%, jämfört med 0,9% i placebogruppen.

finerenon kemisk struktur

Finerenon (BAY 94-8862) är en undersökande, icke-steroid, selektiv mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA) som har visat sig minska de skadliga effekterna av överdriven mineralokortikoidreceptor (MR) -aktivering. Överdriven aktivering av mineralokortikoidreceptorer är den främsta orsaken till njur- och hjärtskador. År 2015 beviljade amerikanska FDA finerenon Fast Track Status (FTD).

Kronisk njursjukdom (CKD) är en av de vanligaste komplikationerna av diabetes och en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom. Hos alla patienter med typ 2-diabetes kommer cirka 40% av patienterna att utveckla CKD. CKD är den främsta orsaken till njursjukdom i slutstadiet och njursvikt. I det avancerade skedet kan patienter behöva dialys eller njurtransplantation för att överleva. På tio år är typ 2-diabetespatienter med CKD tre gånger mer benägna att dö av hjärt-kärlsjukdomar än patienter med typ 2-diabetes ensam. Det är välkänt att överdriven aktivering av mineralokortikoidreceptorer hos patienter med CKD och typ 2-diabetes kan utlösa skadliga processer (till exempel inflammation och fibros) i njurarna och hjärtat. Globalt är CKD hos patienter med typ 2-diabetes den vanligaste orsaken till njursvikt.

Det kliniska fas III-projektet för finerenon är det största kliniska fas III-projektet hittills. Projektet består av två studier och registrerade 13 000 T2D-patienter med CKD-sjukdom av ett brett spektrum av svårighetsgrad från hela världen, inklusive patienter med tidig njurskada och mer avancerad njursjukdom. Projektet syftar till att utvärdera effekterna av finerenon och placebo i kombination med standardvård på prognosen för njure och kardiovaskulär (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon minskar njursvikt och sjukdomsprogression vid diabetisk nefropati) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, multicenter, händelsestyrd fas III-studie, som registrerade mer än 1000 från 48 länder runt om i världen Cirka 5700 T2D-patienter med CKD på platsen. I studien tilldelades dessa patienter slumpmässigt 10 mg eller 20 mg finerenon eller placebo en gång om dagen, medan de fick standardvård, inklusive hypoglykemisk behandling och maximal tolererad dos av renin-angiotensinsystem (RAS) -blockerare, såsom angiotensin omvandlande enzym (ACE) -hämmare eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB). Studien har nått sin primära slutpunkt.

FIGARO-DKD (finerenon minskar förekomsten och dödsfallet av hjärt-kärlsjukdom vid diabetisk nefropati) pågår fortfarande. Studien registrerade cirka 7400 T2D-patienter med CKD i 48 länder inklusive Europa, Japan, Kina och USA. Att undersöka effekten och säkerheten av finerenon och placebo i kombination med standardvård för att minska incidensen och döden av CV.

Bayer tillkännagav nyligen lanseringen av FINEARTS-HF-studien, som är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som kommer att undersöka mer än 5500 patienter med symtomatisk hjärtsvikt (HF) med en vänster kammareutkastning fraktion ≥40% (New York Heart Association klass II-IV) Finerenon och placebo undersöktes. Huvudsyftet med studien är att bevisa att finerenon är bättre än placebo när det gäller att minska förekomsten av sammansatta slutpunkter för CV-död och övergripande (första och återkommande) HF-händelser (definierad som hjärtsvikt eller akuta HF-besök).