BioMarin's C-typ Natriuretic Peptid Analog Vosoritide Går recension I USA!

BioMarin är ett globalt bioteknikföretag som ägnar sig åt utveckling och kommersialisering av innovativa terapier för patienter med allvarliga och livshotande sällsynta och ultra-sällsynta genetiska sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har accepterat en ny läkemedelsansökan (NDA) för vosoritide (BMN111).

Det är värt att nämna att detta FDA-godkännande markerar godkännandet av den första nya läkemedelsansökan för behandling av akondroplasi i USA. FDA har utsett NDA: s Receptbelagda läkemedel Användaravgifter Act (PDUFA) måldatum som 20 augusti 2021. FDA har meddelat företaget att det för närvarande inte planerar att hålla en rådgivande kommitté möte för att diskutera NDA. När det gäller EU-förordningen accepterade Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för vosoritide den 13 augusti och har inlett granskningsprocessen.

Vosoritide är en C-typ natriuretic peptid (CNP) analog som injiceras en gång om dagen för behandling av barndomen akondroplasi, som är den vanligaste oproportionerliga kortväxthet hos människor. I Europeiska unionen och Förenta staterna har vosoritide beviljats särläkemedelsbeteckning (Odd) för behandling av akondroplasi.

Om det godkänns, kommer vosoritide bli det första läkemedlet för att behandla akondroplasi. Läkemedlet kan behandla den grundläggande orsaken till sjukdomen och representerar ett stort medicinskt genombrott med potential att ha en meningsfull inverkan på patienternas liv.

Även om FDA inte hittade några registreringsfrågor relaterade till NDA upprepade byrån positionen för Pediatric Advisory Committee (PAC) och den endokrina och metaboliska läkemedelsrådgivningskommittén (EMDAC) vid mötet den 11 maj 2018. Två års kontrollerade försök genomfördes i olika åldersgrupper. BioMarin anser att resultaten från en ettårs randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie är mycket övertygande, tillsammans med de 5-åriga långsiktiga uppföljningsdata i fas 2-projektet, och naturhistoria av tillväxt Jämförelsen av data ger en rigorös och tillförlitlig metod för att utvärdera om vosoritide har en bestående effekt på tillväxthastigheten för endochondral ben och ökar den slutliga vuxna höjden. Denna information ingår i NDA.

Akondroplasi är den vanligaste oproportionerliga kortväxta hos människor. det kännetecknas av långsammare endochondral benbildning, vilket leder till oproportionerliga korta och strukturella störningar av långa ben, ryggrad, ansikte och skalle bas. Detta tillstånd orsakas av mutationer i den fibroblast growth factor receptor 3 genen (FGFR3), som är en negativ regulator av bentillväxt.

Förutom oproportionerligt kort resning, patienter med akondroplasi kan uppleva allvarliga komplikationer hälsa, inklusive foramen komprimering, sömnapné, böjda ben, facial hypoplasi, permanent nedre ryggen gungor, spinal pylorusstenos och återkommande öron. Infektionsavdelningen. Några av dessa komplikationer kan resultera i behovet av invasiv kirurgi, såsom ryggmärg dekompression och uträtning av böjda ben. Dessutom har studier visat att dödstalen ökar för varje åldersgrupp.

Mer än 80% av föräldrarna till barn med akondroplasi är av medelstorlek, och sjukdomen orsakas av spontana genetiska mutationer. Den globala förekomsten av akondroplasi är ungefär en i 25.000 levande födda.

Vosoritide är en C-typ natriuretic peptid (CNP) analog härrör från naturliga mänskliga peptider och är en effektiv stimulator av endochondral benbildning. Naturlig mänsklig peptid är en positiv regulator av bentillväxt. Vosoritide binder till specifika receptorer och initierar intracellulära signaler som hämmar den överaktiva FGFR3-vägen.

För närvarande är vosoritide utvärderas för barn vars tillväxt plattan är fortfarande "öppen", vanligtvis barn under 18 år. Dessa patienter står för cirka 25% av akondroplasi patienter. I USA, Europa, Latinamerika, Mellanöstern och större delen av Asien-Stillahavsområdet finns det för närvarande inga myndighetsgodkännanden för behandling av akondroplasi.

Verkningsmekanism för vosoritide

Den regulatoriska tillämpningen av vosoritide baseras på resultaten av en global randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som publicerades i december 2019, och ytterligare erhåller de långsiktiga säkerhets- och effektdatana från de pågående fas II- och fas III-expansionsstudierna , Omfattande natursjukdomshistoriska data.

Den globala fas III-studien rekryterade 121 barn med akondroplasi som var 5-14 år gamla och vars tillväxtplattor fortfarande var öppna, och utvärderade effekten och säkerheten hos vosoritide och placebo. Dessa patienter hade avslutat minst 6 månaders studie på baslinjen innan de gick in i fas III-studien för att fastställa deras respektive tillväxthastigheter vid baslinjen. I fas III-studien tilldelades patienterna slumpmässigt att få 52 veckors vosoritid (15ug/kg/dag) eller placebo. Primärt effektmått var förändringen i tillväxthastighet från baslinjen för barn som behandlades med vosoritid under den ettåriga behandlingsperioden jämfört med placebo.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: efter ett års behandling var förändringen i tillväxthastigheten för behandling med vosoritide från baslinjen 1,6 cm/år (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Resultaten av en öppen, dose discovery phase II-studie som publicerades i november 2019 visade att jämfört med en ny naturhistoria akondroplasi dataset (n=619) hos barn med ålder och kön matchade, de fick 15μg I kohorten tre (n=10) patienter som behandlades med vosoritide/kg/dag, den kumulativa genomsnittliga höjden ökade med 9,0 cm på 54 månader, och uppgifterna var statistiskt signifikanta (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">