Den nya deuterated JAK1/2 hämmare CTP-543 har gått in fas 3 klinisk utveckling, och har en betydande effekt på behandling av måttlig till svår alopecia areata!

Concert Pharma är ett biofarmaceutiskt företag i kliniskt stadium som huvudsakligen utvecklar små molekylläkemedel för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet, genetiska sjukdomar, njursjukdomar, inflammatoriska sjukdomar och cancer. Nyligen meddelade företaget lanseringen av sin första kliniska fas 3-studie, THRIVE-AA1, för att utvärdera effekten och säkerheten hos oral JAK-hämmare CTP-543 vid behandling av vuxna med måttlig till svår alopeci areata. Företaget räknar med att rapportera resultaten av THRIVE-AA1-studien 2022. Den andra fas 3-studien THRIVE-AA2 förväntas starta under första halvåret 2021.

I juli i år har amerikanska FDA beviljat CTP-543 Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av måttlig till svår alopeci areata hos vuxna. Alopecia areata är en autoimmun sjukdom där immunsystemet angriper hårsäckar, orsakar partiell eller fullständig håravfall. För närvarande finns det inget läkemedel som godkänts av FDA för behandling av alopecia areata.

Dr James V. Cassella, Chief Development Officer of Concert sade: "Baserat på resultaten av vår fas 2 projekt, vi tror att CTP-543 har potential att ge en bäst i klassen terapi för patienter med måttlig till svår alopeci areata. Vi arbetar hårt. Främja utvecklingen av CTP-543 i syfte att göra meningsfulla förändringar i livet för patienter med alopecia areata."

Efter utgången av fas 2-studien diskuterade Concert och amerikanska FDA den viktigaste informationen om fas 3-projektet och registreringsstrategin, och lanserade fas 3 THRIVE-AA1-studien. Efter att ha utvärderat dosintervallet för CTP-543 för behandling av patienter med måttlig till svår alopeci areata, gav fas 2-studien positiva resultat, företaget höll ett möte med FDA. Enligt den nuvarande tidsplanen anser företaget att de positiva resultaten av de två fas 3-försöken kan användas som grund för inlämnandet av en ny läkemedelsansökan (NDA) för CTP-543 för behandling av måttlig till svår alopeci areata hos vuxna i början av 2023.

Deuterationsteknik

Andy Bryant, tillförordnad verkställande direktör för Alopecia Areata Foundation, sade: "Miljontals människor påverkas av alopeci areata. CTP-543 har potential att bli en av de första FDA-godkända läkemedel för behandling av alopecia areata. Vi är mycket uppmuntrade av detta. "

Alopecia areata kan orsaka en del eller hela håret på hårbotten eller kroppen att falla ut, och sjukdomen drabbar upp till 650.000 människor i USA. Hårbotten är det mest drabbade området, men alla områden där håret växer kan påverkas ensamt eller med hårbotten. Alopecia areata kan förekomma i alla åldrar. De flesta patienter börjar utveckla symtom vid 40 års ålder. Sjukdomen drabbar både kvinnor och män. Alopecia areata kan få allvarliga psykologiska konsekvenser, inklusive ångest och depression.

CTP-543 upptäcktes genom tillämpning av Concerts deuterium kemiska teknik för att modifiera ruxolitinib. Ruxolitinib är en selektiv hämmare av Janus kinas 1 och Janus kinas 2 (JAK1/JAK2). För behandling av vissa blodsjukdomar. Deuterium kemisk modifiering av ruxolitinib kan ändra dess mänskliga farmakokinetik, och därigenom förbättra dess användning som en behandling för alopeci areata.

FDA beviljade CTP-543 ett genombrott läkemedelsbeteckning (BTD) för behandling av måttlig till svår alopeci areata, baserat på de positiva resultaten av en fas 2 klinisk studie. Data visar att de två behandlingsgrupperna för hög dos CTP-543 (12mg och 8mg) har nått primär effekt-endpoint jämfört med placebogruppen: vid den 24:e behandlingsveckan har det finns en signifikant högre andel patienter med Saltverktyg för Alopecia (Alopecia Severity Tool) Den relativa baslinjeminskningen var ≥50 % (58 %, 47 %, 9 %, respektive; p-värden var alla<0.001). in="" addition,="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 12mg="" group="" and="" 8mg="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (42%,="" 26%,="" 7%,="" respectively)="" achieved="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" respectively=""><0.001,><0.05), this="" is="" the="" primary="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

Dessutom, i den 24: e veckan, jämfört med placebogruppen, de 12 mg och 8 mg CTP-543 behandlingsgrupperna också uppnått betydligt större förbättringar i alopecia areata utvärderas av Patienten Global Impression of Improvement Scale. De specifika uppgifterna är: 78% och 58% av patienterna i 12mg kohorten och 8mg kohorten klassades som "mycket bättre" eller "mycket bättre" respektive, vilket var betydande jämfört med placebogruppen skillnaden. I denna studie tolererades CTP-543 behandling i allmänhet väl.