Bayer Xarelto (rivaroxaban) är på väg att godkännas i EU: Det används till pediatriska patienter för att behandla venös tromboembolism (VTE) & förhindra vTE-upprepning!

Bayer meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) har utfärdat en positiv granskning som tyder på att utöka godkännandet för försäljning av antikoaguleringsmedlet Xarelto (rivaroxaban), som är en oral Faktor Xa-hämmare används till barn från födseln till under 18 år som diagnostiseras med venös tromboembolism (VTE), inklusive kateterrelaterad trombos (CRT) och cerebral ventustrombos (CVST), för att behandla VTE och förhindra VTE-upprepning.

För närvarande finns det inga godkända orala läkemedel som kan användas för att behandla barn med VTE. Xarelto används för närvarande rutinmässigt till vuxna patienter med VTE. Yttrandet från CHMP kommer att överlämnas till Europeiska kommissionen (EG) för granskning, som vanligtvis fattar ett slutligt omprövningsbeslut inom 2 månader. Om det godkänns, kommer Xarelto vara den första orala faktor Xa-hämmare som godkänts för behandling och förebyggande av VTE hos pediatriska patienter.

När EG har godkänt beslutet att uppdatera EU:s produktinformation kommer Bayer att ansöka om patentförlängning i 6 månader. Denna förlängning kommer att förlänga Xareltos patentperiod i Europa till april 2024.

Dr Joerg Moeller, medlem av verkställande kommittén för Bayer Pharmaceuticals och chef för FoU, sade: "Även om framsteg inom medicin innebär att livshotande barn lever längre och friskare, behandlingsalternativ för barn i riskzonen för VTE är fortfarande begränsade. Oavsett ålder VTE är en mycket allvarlig komplikation, så patienter i alla åldrar bör ges lämplig behandling. Enligt data från EINSTEIN-Jr fas 3-studien, när Xarelto är godkänt, kommer det att kunna baseras på barnet trombos avslutat hittills. Embolizations data från det mest omfattande och omfattande kliniska forskningsprojektet ger en garanti för säkerhet och effektivitet."

Professor Christoph Male från institutionen för pediatrik vid Medicinska universitetet i Wien, Österrike sade: "Tillgången på muntliga rivaroxaban suspension kommer att undvika manipulering av vuxna doseringsformer och kraftigt minska antalet injektioner som krävs för standard antikoagulation terapi och blodprov. När det väl godkänts kommer barnprogrammet Livoshaban att bli ett gynnsamt alternativt behandlingsprogram för barn med VTE i framtiden."

CHMP:s positiva granskningsutlåtanden baseras på resultaten från den kliniska fas III-studien EINSTEIN-Jr. Denna studie är den största pediatrisk studie i historien för behandling av VTE och den första studien för att utvärdera en direkt oralt antikoaguleringsmedel för barn under 17 år. I denna studie fick pediatriska patienter Xarelto tabletter eller nyutvecklade orala suspensioner. Resultaten visar att Xarelto behandling av pediatriska patienter med VTE har en liknande risk för återkommande VTE och en liknande låg blödningsfrekvens jämfört med den nuvarande standard antikoagulationsbehandling. Dess effekt och säkerhet överensstämmer med de resultat som observerats i tidigare studier av VTE vuxna patienter. .

EINSTEIN-Jr är en randomiserad, öppen fas III-studie som rekryterade 500 pediatriska patienter (födelse till 17 år) som fick diagnosen akut VTE och som hade börjat heparin terapi. I studien fick dessa pediatriska patienter en öppen, viktjusterad dos Xarelto (n=335, tabletter eller suspension) eller antikoagulantia standardbehandling (n=165, offraktionerad heparin, låg molekylviktig heparin eller Fondaparinux [fondaparinux] eller övergå till vitamin K-antagonist). Behandlingsperioden är 3 månader, men barn under 2 år med kateterrelaterad VTE får 1 månads behandling. Upprepa bildframställning i slutet av behandlingen. Studiens huvudsakliga effektindikator är symtomatisk återkommande VTE (dödlig eller icke- fatal), och det huvudsakliga säkerhetsresultatet är kombinationen av allvarlig blödning och kliniskt relevant icke- allvarlig blödning.

I början av juli 2019 tillkännagavs resultaten från EINSTEIN-Jr-studien vid det 27:e årliga mötet för International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH2019) i Melbourne, Australien. Resultaten visade att studien nådde alla de förspecificerade effektmåtten: (1) Återkommande VTE-händelser var likartade i de två grupperna, och behandlingsgruppen Xarelto var något lägre i värde (incidens av återkommande VTE-händelser: 1,2 % [n=4] vs 3,0 %[n=5]; HR=0,40, 95%KI: 0,11-1,41), ingen dödlig VTE-händelse inträffade i de två behandlingsgrupperna. (2) De två grupperna var likartade vid kliniskt relevant blödning. Incidensen av behandlingsgrupp Xarelto och standardgrupp för antikoagulation var 3, 0% (n=10, båda var icke-större blödning) och 1, 9% (n=3, 2 fall av större blödning och 1 fall) Icke-större blödning) (HR=1, 58, 95%CI: 0,51-6, 27). (3) När det gäller det sammansatta effektmåttet (nettoklinisk nytta) av återkommande VTE och större blödning var incidensen i behandlingsgruppen Xarelto 1, 2%, och incidensen i den vanliga gruppen för antikoagulation var 4, 2% (HR=0, 30, 95%KI: 0, 08-0,93). (4) Upprepad bilddiagnostik vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden visade att Xarelto var bättre än vanlig antikoagulantiaterapi vid förbättring av trombbördan (p=0,012): det ursprungliga VTE-beloppet eliminerades helt, och behandlingsgruppen Xarelto var 38,5%, standard antikoagulation Koagulationsgruppen var 26,1% (totalt svar: 1, 72, 95% KI: 1, 12-2, 69).

VTE påverkar människor i alla åldrar. Den nuvarande behandlingen av VTE hos barn förlitar sig vanligtvis på intravenösa antikoagulantia och kräver laboratorieövervakning och dosjustering. Hittills är barns antikoagulation behandlingsprogram huvudsakligen baserade på extrapolering av observationsdata och vuxna data. Einstein-Jr studien utgör ett stort framsteg i behandlingen av pediatrisk VTE.

Xarelto är den mest använda icke-vitamin K antagonist oralt antikoagulant (NOAC) i världen. Det har godkänts för 9 terapeutiska indikationer, och indikationerna är olika i olika länder. Jämfört med andra NOACs, Xarelto kan hjälpa ett brett spektrum av patientgrupper för att förhindra en mängd olika venös tromboembolism (VTE) och arteriell tromboembolism (moms) sjukdomar.

I oktober 2019 godkändes Xarelto av amerikanska FDA för förebyggande av VTE hos inlagda patienter med akuta medicinska sjukdomar som löper risk för tromboembola komplikationer men inte löper hög risk för blödning. Med godkännande av denna nya indikation, Xarelto (rivaroxaban)terapi kan initieras för dessa patienter under deras sjukhusvistelse, och behandlingen kan fortsätta efter utskrivning. Den totala rekommenderade varaktigheten är 31-39 dagar.

Xarelto utvecklades gemensamt av Bayer och Johnson & Johnson, och läkemedlet har godkänts i mer än 130 länder runt om i världen. Johnson & Johnson ansvarar för försäljningen på den amerikanska marknaden och Bayer ansvarar för marknader utanför USA. Under 2019 uppgick Xareltos globala försäljning till 6,35 miljarder US-dollar.