BMS / Exelixis kombinationsterapi Cabometyx + Opdivo fas III klinisk framgång!

Bristol-Myers Squibb (BMS) och Exelixis tillkännagav gemensamt utvärderingen av anti-PD-1-behandlingen Opdivo (Odivo, generiskt namn: nivolumab, nivolumab) och det riktade cancerläkemedelt Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Positiva toppresultat från den kritiska fas III CheckMate-9ER-studien vid första linjens behandling av patienter med avancerad eller metastaserande njurcellscancer (RCC).

CheckMate-9ER är en öppen, randomiserad, multi-land fas III klinisk prövning som utförs på patienter med avancerad eller metastaserande njurcell carcinom (RCC) som inte tidigare har fått behandling (initial behandling), och dessa patienter är randomiserade vid en 1: 1 förhållande uppdelad i två grupper, en grupp fick kombinerad behandling av Opdivo och Cabometyx, och den andra gruppen fick den avancerade RCC första linjens standardvård läkemedel Sutent (Sutan , vanligt namn: sunitinib, sunitinib, en tyrosin kinashämmare, utvecklad av Pfizer ). Det primära effektmåttet i studien var progressionsfri överlevnad (PFS), och sekundära effektmått inkluderade total överlevnad (OS) och objektiv responsfrekvens (ORR). Den huvudsakliga effektanalysen var att jämföra kombinationen av Opdivo + Cabometyx och sunitinib hos alla randomiserade patienter. Rättegången sponsrades av Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceuticals, och samfinansierades av Exelixis, ipsen och Takeda Pharmaceutical Co, Ltd

Resultaten visade att studien vid den förspecificerade halvtidsanalysen hade nått den primära slutpunkten för progressionsfri överlevnad (PFS) och även nått de sekundära slutpunkterna för total överlevnad (OS) och objektiv responsfrekvens (ORR). Huvudeffektanalysen visade att kombinationen av Opdivo och Cabometyx, jämfört med sunitinib, visade kliniskt meningsfulla resultat vid alla effektmått. I den preliminära utvärderingen visade kombinationen av Opdivo och Cabometyx god säkerhet och återspeglade de kända säkerhetsegenskaperna hos immunterapi- och tyrosinkinashämmare (TKI) vid första linjens behandling av RCC.

Njurcellscancer (RCC) är den vanligaste typen av njurcancer hos vuxna och orsakar mer än 140.000 dödsfall över hela världen varje år. Incidensen av RCC hos män är ungefär dubbelt så stor som för kvinnor, med den högsta incidensen i Nordamerika och Europa. Globalt, patienter som diagnostiserats med metastaserande eller avancerad njurcancer har en 5-års överlevnad på endast 12,1%. Under de senaste åren, trots vissa framsteg i behandlingen, behövs ytterligare behandlingsalternativ fortfarande för att förlänga överlevnaden.

Resultaten av CheckMate-9ER-studien visar tydligt att: Cabometyx och Opdivo "targeted + immune" kombinerad behandlingsplan för första linjens behandling av patienter med avancerad eller metastaserande RCC, på de viktigaste effektindikatorerna för progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) Kliniskt meningsfull förbättring. Den preliminära utvärderingen av uppgifterna visar att Cabometyx och Opdivo har god säkerhet. Om den godkänns kommer kombinationen Cabometyx + Opdivo "targeting + immunization" att ge en viktig och ny första linjens behandling för patienter med avancerad eller metastaserande njurcellscancer som inte tidigare har fått behandling.

Enligt den amerikanska FDA hematologi / onkologi godkännande databas, från och med nu, två "riktade + immun" kombinationsbehandlingar har godkänts för första linjens behandling av avancerad RCC, nämligen:

——I april 2019 godkände FDA kombinationen av anti-PD-1-behandling Keytruda (Pabolizumab) och Inlyta (axitinib, axitinib) baserat på resultaten från huvudfas III-studien KEYNOTE-426. Uppgifterna visar: Jämfört med Sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta minskade risken för dödsfall med 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), minskade risken för sjukdomsprogression eller död med 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) förbättrades avsevärt (59% vs 36%, p = 0,00012), Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) förbättrades avsevärt (59% vs 36%, p = 0,00012), Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) förbättrades avsevärt (59% vs 36%, p = 0,00012), Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) förbättrades avsevärt (59% vs 36%, p = 0,00012), Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) förbättrades avsevärt (59% vs 36<>

——I maj 2019 godkände FDA kombinationen av anti-PD-L1-behandlingen Bavencio (avelumab) och Inlyta. Godkännandet baseras på resultaten från nyckelfas III-studien JAVENLIN Renal 101. Uppgifterna visar att i alla prognostiska riskgrupper (oavsett PD-L1-status) ), Jämfört med Sutent (sunitinib), minskade kombinationen av Bavencio + Inlyta signifikant risken för sjukdomsprogression eller död med 31%, och nästan fördubblade den totala svarsfrekvensen (ORR) (52,5% jämfört med 27,3%).

Cabometyx aktiva farmaceutiska ingrediens är cabozantinib, en tyrosin kinashämmare (TKI) som utövar en anti-tumör effekt genom att rikta hämning av MET, VEGFR2 och RET signalering vägar, döda tumörceller, minska metastasering och hämma blodkärl generera. I USA, Europeiska unionen, Japan och andra länder och regioner i världen har Cabometyx godkänts för behandling av patienter med avancerad njurcellscancer (RCC) och patienter med levercancer (HCC) som tidigare har fått sorafenib.

Under 2016 beviljade Exelixis ipsen exklusiva rättigheter att kommersialisera cabozantinib och ytterligare klinisk utveckling utanför USA och Japan. Under 2017 beviljade Exelixis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. exklusiva rättigheter för kommersialisering och vidare klinisk utveckling av cabozantinib för alla framtida indikationer i Japan. Exilixis har ensamrätt att utveckla och kommersialisera cabozantinib i USA.

Opdivo är en PD-1 immun checkpoint hämmare utformad för att unikt använda kroppens eget immunförsvar för att återställa anti-tumör immunitet genom att blockera samspelet mellan PD-1 och dess ligands Svar. Opdivo godkändes första gången i Japan i juli 2014 och är den första PD-1 immunterapi som godkänts globalt. För närvarande har Opdivo blivit ett viktigt behandlingsalternativ för olika cancerformer.

Vid behandling av njurcellscancer (RCC) är Opdivos godkända indikationer: (1) för avancerade RCC-patienter som tidigare har fått anti-angiogenesbehandling; (2) i kombination med Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonal antikropp) första linjens behandling av patienter med avancerad RCC med medelrisk eller hög risk.

källa: Bristol Myers Squibb och Exelixis Announce Positive Topline Resultat från Pivotal Phase 3 CheckMate -9ER Trial Evaluating Opdivo® (nivolumab) i kombination med CABOMETYX® (cabozantinib) i tidigare obehandlad avancerad njurcellscancer