Terlipressin är under översyn i USA för att vända försämringen av njurfunktionen!

Mallinckrodt är ett globalt professionellt läkemedelsföretag med huvudkontor i Storbritannien. Nyligen meddelade företaget att us Food and Drug Administration (FDA) har accepterat en ny läkemedelsansökan (NDA) för terlipressin, som används för att behandla typ 1 hepatorenalsyndrom (HRS-1). Den 17 mars i år meddelade företaget att man har avslutat en rullande inlämning av terlipressin NDA. FDA har utsett en receptbelagda läkemedel användare laddningsmetod (PDUFA) måldatum den 12 september 2020.

Om det godkänns, terlipressin kommer att vara det första läkemedlet för att behandla HRS-1 vuxna patienter i USA. Tidigare beviljade FDA terlipressin fast-track kvalificering (FTD) och särläkemedel kvalifikationer (ODD).

Hepatorenal syndrom (HRS) är en allvarlig komplikation som uppstår hos patienter med svår leversjukdom såsom cirros med ascites, akut leversvikt och alkoholhaltiga hepatit. Hepatorenal syndrom typ 1 (HRS-1) är ett akut livshotande syndrom som orsakar snabb progressiva akut njursvikt hos patienter med lever cirros. Om den inte behandlas, median överlevnadstiden för sjukdomen är ca 2 veckor Dödligheten översteg 80% inom 3 månader. I USA, HRS-1 påverkar 30.000 till 40.000 patienter varje år, och det finns för närvarande ingen godkänd läkemedelsbehandling för HRS-1.

Terlipressin är en potent vasopressin analog, som selektivt verkar på V1-receptorn på glatta muskelceller i små artärer. I USA och Kanada, läkemedlet studeras för behandling av HRS-1. Utanför USA och Kanada har terlipressin godkänts för användning.

Terlipressin kemisk strukturell formel (Fotokälla: medchemexpress.cn)

Läkemedlet NDA bygger delvis på resultaten av fas III CONFIRM-studien (NCT02770716). Detta är den största prospektiva studien (n = 300) som någonsin utförts på HR-1 patienter, och det är resultatet av att utveckla terlipressin för USA och Kanada i 17 år. De preliminära resultaten av studien har meddelats vid 2019 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) årsmöte. Jämfört med placebo + albumin behandlingsgruppen, terlipressin behandlingsgruppen har betydligt vänt njurfunktion försämring, varaktig eftergift, och tidig njurmedicinska substitutionsterapi (RRT ) Efterfrågan minskar.

CONFIRM-studien tillämpade strikta kriterier för att definiera HRS-1. Resultaten visade att jämfört med placebo + albumin behandlingsgruppen, det fanns en statistiskt signifikant högre andel av patienterna i terlipressin + albumin behandling grupp som uppnått en bekräftad HRS återföring (VHRSR). Den primära slutpunkten (29,1% jämfört med 15,8%, p = 0,012). VHRSR definieras som: 2 på varandra följande serumcreatinine [SCr] värden ≤ 1.5mg / dL, minst 2 timmars mellanrum före den 14: e dagen eller före utsläpp, efter den andra SCr ≤ 1.5mg / dL, var försökspersonen I fallet med njurersättningsterapi [RRT], överleva i minst 10 dagar.

Dessutom visade terlipressin också fördelar i de fyra förspecificerade sekundära effektmåtten i studien, inklusive: (1) HRS-återföring, definierad som SCr ≤ 1,5 mg / dL före dag 14 eller före utsläpp (patientkvot: 36,2% jämfört med 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

När det gäller säkerhet var biverkningarna (AE) likartade i de två grupperna. 65% (n = 130) av patienterna i forskargruppen för terlipressinbehandling hade allvarliga biverkningar och 60,6% (n = 60) i placebogruppen. De vanligaste allvarliga biverkningarna är andningssvikt (10 % mot 3 %) och buksmärta (5% vs 1%).

Mallinckrodt Executive Vice President och Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, sade: "Vi är mycket glada över att FDA har accepterat vår nya läkemedelsansökan (NDA), vilket är en viktig milstolpe i vårt terlipressin kliniska utvecklingsprojekt och kommer att ta itu med den extremt höga efterfrågan på läkare, dessa patienter har historiskt begränsade behandlingsalternativ. Vi ser fram emot att arbeta med byrån under FDA översyn av vår NDA. "(Bioon.com)

Källkod:Mallinckrodt lanserar US Food and Drug Administration (Fda) Arkivering godkännande av nya läkemedelApplication för Terlipressin för behandling av hepatorenalsyndrom typ 1 (HRS-1)