Eisai Lenvima (Lenvatinib) Studie efter marknadsföring: 24 mg är en lämplig startdos för differentierad sköldkörtelcancer (DTC)!

Eisai tillkännagav nyligen anticancerläkemedlet Lenvima (lenvatinib) för behandling av radioaktivt (RAI) eldfast differentierad sköldkörtelcancer (DTC) fas II klinisk studie vid European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Studie 211 (NCT02702388) resultat.

Lenvima är en oral multi-receptortyrosinkinashämmare. Denna studie jämförde effekten och säkerheten av Lenvima med två startdoser (18 mg vs 24 mg, en gång om dagen). Resultaten visade att hos patienter med RAI-refraktär DTC, som använde den objektiva responsfrekvensen (ORR) utvärderingen vid 24: e behandlingsveckan, jämfört med den amerikanska FDA-godkända startdosen (24 mg), nådde den lägre startdosen (18 mg) inte tröskel för icke-underlägsenhet. Uppgifterna i denna studie stöder valet av 24 mg som en lämplig startdos för patienter med RAI-eldfast DTC.

Efter att Lenvima fick prioritetsgranskningsstatus och godkändes för behandling av lokalt återkommande eller metastaserande, progressiva RAI-refraktära DTC-patienter, studerades studie 211 som en granskning av US Food and Drug Administration (FDA), Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och andra regioner Ett åtagande efter tillkännagivande från tillsynsmyndigheten lanserades.

Huvudsyftet med denna randomiserade, dubbelblinda fas II-studie är att avgöra om den initiala dosen på 18 mg en gång dagligen Lenvima kan ge jämförbar effekt jämfört med en startdos på 24 mg en gång dagligen (baserat på den 24: e vecka ORR [ORRWK24] utvärdering) och förbättrad säkerhet (baserat på biverkningar [TEAE] utvärdering av behandling ≥ grad 3).

I den huvudsakliga effektivitetsanalysen var ORRWK24 57,3% (95% KI: 46,1-68,5) i dosgruppen 24 mg och 40,3% (95% KI: 29,3-51,2) i dosgruppen 18 mg. Enligt resultaten från ORRWK24 visade effekten av 18 mg-dosgruppen inte non-inferioritet gentemot 24 mg-dosgruppen (HR=0,50 [95% KI: 0,26-0,96]). Den totala ORR-gruppen i dosgruppen 24 mg var 64,0% (95% KI: 53,1-74,9) och dosgruppen 18 mg var 46,8% (95% KI: 35,6-57,9).

I den huvudsakliga säkerhetsanalysen hade dosgruppen 24 mg och 18 mg dosgruppen liknande frekvenser av grad 3 TEAE inom 24 veckors behandling och inga nya eller oväntade säkerhetssignaler observerades.

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R& D och Chief Discovery Officer för Eisai Oncology Business Group, sa:" Dessa forskningsdata upprepar att den godkända dosen Lenvima (24 mg, en gång dagligen) ger kliniskt signifikanta fördelar och konsistens för RAI-patienter med eldfast DTC. Säkerhet. Genom sådan forskning kan vi förbättra vårdgivares förståelse av våra läkemedel, vilket hjälper dem att bättre betjäna denna typ av svårbehandlade cancerpatienter."

Sköldkörtelcancer är den vanligaste endokrina maligna tumören, och globala data visar att dess förekomst ökar. Det beräknas att det kommer att finnas 52890 nya fall av sköldkörtelcancer i USA år 2020, och kvinnor är tre gånger mer benägna att utveckla sköldkörtelcancer än män. De vanligaste typerna av sköldkörtelcancer, papillärcancer och follikulär cancer (inklusive Hürthle-celler) klassificeras som DTC och står för cirka 90% av alla fall. Även om de flesta patienter med DTC kan botas med kirurgi och radioaktiv jodbehandling (RAI), har de med ihållande eller återkommande cancer en dålig prognos.

Lenvima är en kinashämmare som upptäckts och utvecklats av Eisai. Läkemedlet är en oral multireceptortyrosinkinashämmare (RTK) som kan hämma vaskulära endotelväxtfaktorreceptorer VEGFR1 (FLT1) och VEGFR2 (KDR) och kinasaktiviteten för VEGFR3 (FLT4). Förutom att hämma normala cellfunktioner kan Lenvima också hämma andra kinaser relaterade till patogen angiogenes, tumörtillväxt och cancerprogression, inklusive fibroblasttillväxtfaktor (FGF) -receptor FGFR1-4, trombocyteriverad tillväxtfaktorreceptor α (PDGFRα), KIT och RET, Lenvima kan minska tumörassocierade makrofager och öka aktiverade cytotoxiska T-celler.

Hittills har godkända indikationer från Lenvima&# 39 inkluderat: sköldkörtelcancer, hepatocellulärt karcinom (HCC), kombinerat med everolimus för njurcellscancer (andra linjens behandling), kombinerat med Keytruda (PD-1 tumörimmunterapi) Behandling av avancerad endometrium cancer. I Europa marknadsförs lenvatinib för njurcellscancer under varumärket Kisplyx.

Eisai och Merck nådde ett strategiskt samarbete i mars 2018 för att utveckla och kommersialisera Lenvima i global skala. I mars och augusti 2018 godkändes Lenvima successivt av Japan, USA och Europeiska unionen och blev det första nya förstahandsbehandlingsläkemedlet som godkänts globalt för avancerad eller oåterkallelig hepatocellulär karcinom (HCC) på dessa marknader under de senaste tio åren. . I augusti i år lämnade de båda parterna in en ny indikationsansökan för Lenvima i Japan för behandling av oresekterbar tymcancer. I juni 2020 beviljades Lenvima särläkemedelsbeteckning för behandling av oinoperabel tymcancer i Japan.

I Kina godkändes Lenvima i september 2018 som monoterapi för första linjens behandling av patienter som inte kan avlägsnas från hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte har fått systemisk behandling tidigare. Kina är det land med flest levercancerpatienter i världen. I november 2018 lanserades Lenvima i Kina, vilket markerade Kinas' s första nya systemterapi för förstahandsbehandling av oåterkallelig hepatocellulärt karcinom (HCC) under de senaste tio åren.

I december 2019 godkändes Lenvima' s nya indikation för behandling av differentierad sköldkörtelcancer (DTC), vilket också är den andra indikationen för läkemedlet som godkänts i Kina.