Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + endokrin terapi för HR+/HER2-tidig bröstcancer efter neoadjuvant kemoterapi

Eli Lilly tillkännagav nyligen utvärderingen av det riktade cancerläkemedlet Verzenio (abemaciclib (abemaciclib)) kombinerat med standard adjuvant endokrin terapi (ET) och standard adjuvant ET ensam för behandling av HR+/HER2-högrisk tidig bröstcancer (EBC) fas III monarchE studie En undersökande analys av data. Resultaten visade att i undergruppen hr+/HER2-högrisk-EBC- patienter som fick neoadjuvant kemoterapi minskade Verzenio+ET risken för att bröstcancer skulle återkomma med 38,6% jämfört med ET.

Bröstcancer är den vanligaste cancerformen bland kvinnor i världen. Det uppskattas att 90% av bröstcancer diagnostiseras i ett tidigt skede. Cirka 70% av bröstcancer är HR +/HER2-, vilket är den vanligaste subtypen. Även i HR+/HER2- subtypen är bröstcancer en komplex sjukdom, och många faktorer- till exempel om cancern har spridit sig till lymfkörtlarna, kommer tumörens biologiska egenskaper att påverka risken för återfall.

Patienter som får neoadjuvant kemoterapi representerar vanligtvis en grupp patienter med mycket hög risk för återfall. Nya data från monarchE-studien bekräftar ytterligare denna högre risk, eftersom kontrollgruppen i denna undergrupp av patienter upplevde ett större antal återfallshändelser. Med tanke på behovet av nya behandlingar för högrisk-EBC, särskilt i neoadjuvantbehandlingspopulationen, minskar tillsats av Verzenio till standard ET-regimen risken för återfall med 38%. Dessa uppgifter är imponerande och uppmuntrande.

Den 8 mars 2021 (kvinnodagen), Verzenio (abemaciclib (abemaciclib)) kommer officiellt att lanseras i Kina!

monarchE är en multicenter, randomiserad, öppen fas 3-studie som inkluderade 5 637 hormonreceptorpositiva (HR+) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativa (HER2- ), lymfkörtelpositiva, högriskpatienter i tidig bröstcancer (eBC). I studien delades patienterna slumpmässigt in i 2 grupper vid 1:1 och fick Verzenio (150 mg, två gånger dagligen) kombinerat med standard adjuvans endokrin terapi (ET) och standard adjuvans ET. Patienten får behandling i 2 år (behandlingsperiod) eller tills utsättningskriteriet har uppnåtts. Efter behandlingsperioden kommer alla patienter att fortsätta att få ET-behandling i 5-10 år.

I en explorativ analys, jämfört med itt-populationen (n=5673), gav standardadjuvans ET i kombination med Verzenio en förspecificerat undergrupp av patienter som fick neoadjuvant kemoterapi (n=2056) Större effekt. Denna undergrupp av patienter stod för mer än 36% av den totala studiepopulationen. Vid tidpunkten för första diagnosen var tumör större och vanligare före klimakteriet. Det är en av de mest riskgrupper av patienter i monarchE-studien.

De specifika uppgifterna är: Jämfört med enbart standardhjälp ET minskade Verzenio i kombination med standardhjälp ET risken för återfall i bröstcancer med 38, 6% (HR=0, 614; 95%CI: 0, 473, 0, 797). Skillnaden i 2-års IDFS mellan de två behandlingsgrupperna var 6,6% (87,2% i Verzenio+ET-gruppen och 80,6% i ET-gruppen). Dessutom minskade Verzenio+ET risken för metastaserad sjukdom med 39% jämfört med ET med 39% (HR=0, 609; 95%CI: 0,459, 0,809). Skillnaden i 2-årig fjärråterfallsfri överlevnad (DRFS) mellan de två behandlingsgrupperna var 6, 7% (89,5% i Verzenio+ET-gruppen och 82,8% i ET- gruppen). Säkerhetsdata i denna provning överensstämmer med Verzenios kända säkerhetsfunktioner och inga nya säkerhetssignaler har observerats.

Dessa data baseras på de viktigaste resultaten av fas 3 monarchE-studien: studien hade nått det primära effektmåttet i den andra interimsanalysen, vilket visar en statistiskt signifikant förbättring av iDFS. Jämfört med ET minskade Verzenio+ET risken för återfall i bröstcancer med 28,7% (HR=0, 713; 95%KI: 0, 583, 0, 871; p=0, 0009), och den absoluta skillnaden i de 2-åriga IDFS- och DRFS-frekvenserna bland ITT-befolkningen var 3% . Studien pågår och patienter kommer att fortsätta att följas för att bedöma säkerhet, total överlevnad (OS), patient rapporterade resultat och andra effektmått.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Verzenio ärabemaciclib (abemaciclib), som är en oralt riktad CDK4/6-hämmare som selektivt kan hämma cyklinberoende kinas 4/6 (CDK4/6), återställa cellcykelkontroll och blockera tumörcellsproliferation. Okontrollerad cellcykel är ett kännetecken för cancer. CDK4/6 är överaktivt i många cancerformer, vilket leder till okontrollerad cellproliferation. CDK4/6 är en viktig regulator i cellcykeln, vilket kan utlösa övergången av cellcykeln från tillväxtfasen (G1-fasen) till DNA-replikeringsfasen (S1-fasen). Vid östrogenreceptorpositiv (ER+) bröstcancer är överaktiviteten hos CDK4/6 mycket frekvent, och CDK4/6 är ett viktigt mål nedströms för ER-signalering. Prekliniska data visar att dubbel hämning av CDK4/6- och ER-signalering har en synergistisk effekt och kan hämma tillväxten av ER+ bröstcancerceller i G1-fas. Kliniska bevis visar också att abemaciclib korsar blod- hjärnbarriären. Hos avancerade cancerpatienter, inklusive bröstcancerpatienter, motsvarar koncentrationen av abemaciclib och dess aktiva metaboliter (M2 och M20) i cerebrospinalvätskan den obundna plasmakoncentrationen.

Verzenio godkändes för marknadsföring i oktober 2017 för behandling av patienter med HR+/HER2- avancerad eller metastaserad bröstcancer. Läkemedlet är lämpligt för: (1) Kombinerat med en aromatashämmare (AI) som den första endokrina behandlingen för behandling av postmenopausala kvinnor (2) Kombinerat med fulvestrant för kvinnor som har utvecklats i endokrin terapi; (3) Som monoterapi används den till vuxna patienter som har fått endokrin behandling och kemoterapi för att kontrollera metastaserad sjukdom men har utvecklats.

För närvarande finns det många CDK4/6-hämmare på marknaden, förutom Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) och Novartis Kisqali (ribociclib). I Kina godkändes Pfizer Ibrance (kinesiskt handelsnamn: Aiboxin, generiskt namn: palbociclib, Pabocini) i augusti 2018 och blev den första CDK4/6-hämmaren som godkändes i Kina. Läkemedelsindikationerna är : I kombination med aromatashämmare, som en första endokrin behandling för behandling av postmenopausala kvinnor med HR +/HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

I december 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib (abemaciclib)) godkändes och blev den andra CDK4/6-hämmaren som godkändes i Kina. Läkemedlet används för att behandla HR+/HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer: (1) och arom Kombinationen av enzymhämmare används som den första endokrina behandlingen för postmenopausala kvinnor; (2) Kombination med fulvestrant används för patienter som har upplevt sjukdomsprogression efter att ha fått endokrin behandling.

Den 8 mars 2021 höll Eli Lilly en presskonferens i Peking och Shanghai samtidigt: CDK4/6-hämmaren Verzenio noterades framgångsrikt i Kina.