EU-godkänd Ontozry (cenobamat): Adjuvant behandling av fokal anfall epilepsi hos vuxna!

Angelini Pharmaceuticals, ett dotterbolag till det italienska sjukvårdsföretaget Angelini Group, meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt Ontozry (cenobamat) för epilepsi som tidigare har behandlats med minst två anti-epileptika (AED) men som inte har behandlats helt kontrollerad. Vuxna patienter, adjuvant behandling av fokala anfall (med eller utan sekundära generaliserade anfall) epilepsi.

Det beräknas att det finns 6 miljoner epilepsipatienter i Europa, och cirka 40% av vuxna epilepsipatienter är fortfarande under kontroll av epilepsi efter att ha fått två anti-epileptiska läkemedel (AED). I två adekvata och välkontrollerade kliniska studier minskade Ontozry signifikant frekvensen av fokala anfall jämfört med placebo och upp till 20% av patienterna fick nollanfall under underhållsperioden.

I USA har cenobamat godkänts för marknadsföring i november 2019, under varumärket Xcopri, för adjuvant behandling av partiell epilepsi hos vuxna. Xcopri upptäcktes och utvecklades av SK Biopharmaceuticals och dess amerikanska dotterbolag SK Life Sciences. Tidigare 2019 tecknade SK Biopharmaceuticals ett exklusivt licensavtal med Arvelle Therapeutics GmbH för att utveckla och kommersialisera läkemedlet i Europa.

I januari 2021 tillkännagav Angelini Pharmaceuticals ett förvärvsavtal med Arvelle Therapeutics. Därför kommer Arvelle att ha en exklusiv licens att kommersialisera cenobamat i Europeiska unionen och andra länder inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet. Angelini har planerat att föra Ontozry (cenobamat) till marknaden under andra kvartalet 2021.

Emilio Perucca, tidigare president för International Anti-Epilepsifederationen och professor i klinisk farmakologi vid universitetet i Pavia, Italien, sa:" De antiepileptika som lanserats under de senaste tre decennierna har förbättrat vår förmåga att välja behandlingsalternativ baserat på patienternas individuella behov, men de är svåra att behandla. Epileptiska anfallspatienter har liten effekt på resultatet av anfall. Cenobamat skiljer sig från dessa läkemedel eftersom dess användning har lett till en aldrig tidigare skådad nollanfall hos dessa patienter. Detta är väldigt viktigt för att endast genom att undvika kramper kan patienter återgå till normal och full produktion och liv."

I Europeiska unionen baseras Ontozry' s godkännande av lagstiftning på tre kliniska prövningar med mer än 1 900 patienter. Huvudstudien (Studie 017) har publicerats i" The Lancet Neurology" ;. Detta är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Xcopri är ett effektivt behandlingsalternativ för vuxna patienter med kontrollerad epilepsi med fokal anfall.

Under underhållsperioden på 12 veckor uppvisade alla doser av Xcopri en signifikant högre svarsfrekvens (procentandel av patienter med en minskning av anfallsfrekvensen ≥50%) jämfört med placebo. Svarsfrekvensen för grupperna 100 mg / dag, 200 mg / dag och 400 mg / dag var 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" medan="" placebogruppen="" var="" 25%.="" dessutom,="" under="" underhållsperioden="" var="" 4%="" (ingen="" signifikant="" skillnad,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" och="" 21%="">< 0,001)="" av="" patienterna="" som="" fick="" 100="" mg,="" 200="" mg="" och="" 400="" mg="" xcopri="" behandlingar="" frekvensen="" av="" kramper="" (100%="" krampfri)="" minskade="" med="" 100%="" jämfört="" med="" 1%="" i="">

Molekylär struktur av cenobamat (bildkälla: mechemexpress.cn)

I Europa lider cirka 6 miljoner människor av epilepsi, och cirka 40% av vuxna med fokal epilepsi fortsätter att få anfall även efter att ha använt två AED-behandlingar, vilket understryker behovet av nya behandlingsalternativ. Krampanfall är vanligtvis kortvarig onormal elektrisk aktivitet i hjärnan som kan orsaka okontrollerade rörelser, onormalt tänkande eller beteende och onormala känslor. Rörelserna kan vara våldsamma och patienten kan förlora medvetandet. Fokala anfall börjar i ett begränsat område av hjärnan.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Ontozry / Xcopri är cenobamat, vilket är en natriumjonkanalblockerare. För närvarande är den exakta mekanismen för cenobamat' s terapeutiska effekt oklar, men SK Biopharmaceuticals anser att läkemedlet minskar upprepad neuronal urladdning genom att hämma spänningsstyrd natriumström. Läkemedlet är också en gamma-aminosmörsyra (GABAA) jonkanal Den positiva allosteriska modulator.

I USA är Xcopri redan på marknaden. Läkemedlet har 6 doseringsstyrkor och tas en gång om dagen: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. När det gäller medicinering bör Xcopri startas med 12,5 mg en gång om dagen och titreras varannan vecka. Efter läkemedelsjusteringsperioden är den rekommenderade underhållsdosen 200 mg / dag, men vissa patienter kan behöva justeras till 400 mg / dag, vilket är den maximala rekommenderade dosen. Xcopri kan användas i kombination med andra antiepileptika eller användas ensamt.