Fetcroja (cefiderocol): Stark aktivitet mot nyckelprioritet Gramnegativa bakterier! --- 1/2

Det japanska läkemedelsföretaget Shionogi tillkännagav nyligen nyckeldata för det nya antibakteriella läkemedlet Fetcroja (cefiderocol) vid European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID). Cefiderocol är världens' s första siderofore cefalosporin som använder bakterierna' s eget järnabsorptionssystem för att komma in i bakterieceller på ett sätt som liknar" Trojansk häst" ;. Cefiderocol har antibakteriell aktivitet in vitro mot ett brett spektrum av aeroba gramnegativa patogener.

cefiderocol är det första godkända antibiotikumet med sideroforfunktion. Det godkändes i USA den 14 november 2019 (Fetroja) och i april 2020 i Europeiska unionen (Fetcroja). Det används för patienter med begränsade eller inga behandlingsalternativ. Vuxna patienter 18 år och äldre behandlar infektioner orsakade av mottagliga gramnegativa bakterier.

Cefiderocol är ett nytt siderofor cefalosporin med en unik mekanism för penetrering av cellmembranet hos gramnegativa bakterier (inklusive multiresistenta bakterier). Den har tre huvudmekanismer för att övervinna karbapenemresistens (porinkanaler). Ändring, β-laktamasinaktivering, överproduktion av utflödespump). Cefiderocol binder till järn och transporteras aktivt in i bakteriecellen genom cellmembranets yttre membran genom den bakteriella järntransportören. Denna trojanska häststrategi tillåter cefiderocol att nå högre koncentrationer i bakteriecellens periplasma, binda till penicillinbindande protein i det periplasmatiska utrymmet och hämma syntes av bakterieceller.

Data från cefiderocol multinationella övervakningsstudier visar att cefiderocol är effektivt mot bredspektrum aeroba gramnegativa patogener in vitro (inklusive alla tre viktiga prioriterade patogener listade av Världshälsoorganisationen: carbapenemresistenta Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, eldfasta karbapenemresistenta Enterobacter ) och Stenotrophomonas maltophilia har en stark inhiberande effekt. Dessutom är cefiderocol också resistent mot en mängd olika resistenta enzymer (såsom β-laktamas [ESBL] med förlängt spektrum, AmpC β-laktamas [AmpC], serinkarbapenemas och metallkarbapenemas). Dessa bakterier har en stark in vitro antibakteriell aktivitet.

Antibiotikaresistens (AMR) är en akut hälsobörd som måste hanteras. Baserat på det unika sättet att tränga in i cellväggen av gramnegativa bakterier och förmågan att övervinna bakteriernas multipla resistensmekanismer mot antibiotika, hjälper cefiderocol att fylla ett mycket viktigt otillfredsställt medicinskt behov.

cefiderocol molekylstruktur