För juvenil idiopatisk artrit godkändes Pfizer XELJANZ (tofacitinib) för den fjärde indikationen i USA

Den 28 september meddelade Pfizer att amerikanska FDA godkände XELJANZ (tofacitinib) för behandling av juvenil idiopatisk artrit (pcJIA) hos barn och ungdomar i åldern 2 år och äldre med aktiv polyartikulär sjukdom. Två formuleringar godkändes den här gången, den ena är en tablett och den andra är en oral lösning, som måste administreras enligt patientens vikt. Pfizer sa att den orala flytande doseringsformen XELJANZ förväntas vara tillgänglig i slutet av första kvartalet 2021, och 5 mg tabletter kommer att finnas tillgängliga omedelbart. Detta godkännande gör XELJANZ till den första och enda Janus kinase (JAK) -hämmare som är godkänd för behandling av pcJIA i USA.

Detta godkännande baseras på data från en fas 3-studie A3921104, som inkluderar två faser: en 18-veckors öppen, operationell fasstudie (inklusive 225 patienter), följt av en 26-veckors dubbelblind, placebokontrollerad, A randomiserad , uttagsfasstudie (inklusive 173 patienter), med en total varaktighet på 44 veckor. Studien arrangerade att ta emot tofacitinib 5 mg tabletter eller 1 mg / ml oral lösning efter patientens vikt (GG lt; 40 kg ges oral lösning) och / eller patientens egenskaper, i syfte att utvärdera effekten och säkerheten hos de två doseringsformer Sex.

Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten, det vill säga i slutet av den 18 veckors operativa fasen, fick pcJIA-patienter som behandlades med tofacitinib ett JIA American College of Rheumatology (ACR) 30-svar (mer än 30% förbättring); vid 44 Vid veckan var debutfrekvensen för patienter som fick tofacitinib 31% (n / n=27/88), vilket var signifikant lägre än placebogruppen (55%, n / n=47/85; p=0,0007). Sjukdomsdebut definieras som en försämring av 30% eller mer i minst tre av de sex variablerna som ställts in av JIA ACR-kärnan, och efter randomisering har inte mer än en av de återstående JIA-kärnresponsvariablerna förbättrats 30% eller mer (resultatet indikator som används i JIA kliniska prövningar).

Dessutom överensstämde typen av biverkningar hos patienter som fick tofacitinib för pcJIA i studien med typen av biverkningar hos vuxna patienter med reumatoid artrit (RA). Vanliga biverkningar inkluderar diarré, huvudvärk och högt blodtryck; allvarliga biverkningar kan inkludera infektion, cancer och lungemboli. År 2019 började Europeiska läkemedelsmyndighetens säkerhetskommitté att granska tofacitinib och uppmanade läkare att inte ordinera en dos på 10 mg två gånger om dagen till personer med hög risk för lungemboli. Det amerikanska FDA har också utfärdat en varning om risken för blodproppar orsakade av läkemedlet.

XELJANZ Det är en hämmare av janus kinas 1 (JAK1) och janus kinase 3 (JAK 3), vilket innebär att det kan störa JAK-STAT signalvägen, som överför extracellulär information till kärnan och påverkar DNA-transkription. I etablerade musmodeller av artrit kan tofacitinib snabbt förbättra inflammatoriska sjukdomar genom att hämma produktionen av inflammatoriska mediatorer och hämma STAT1-beroende gener i ledvävnader. Forskare tror att effekten i denna sjukdomsmodell är relaterad till hämningen av signalvägarna JAK1 och JAK3, vilket antyder att tofacitinib kan utöva en terapeutisk effekt genom en väg som inte hämmar JAK3 ensam. Under de senaste sju åren har XELJANZ genomfört mer än 50 kliniska studier över hela världen och mer än 20 RA-studier.

Före XELJANZ Tre indikationer har godkänts i USA, nämligen för behandling av måttliga till svåraktiva RA-patienter efter misslyckande med metotrexat; och aktiva psoriasisfogar efter misslyckande av de sjukdomsförbättrande antireumatiska läkemedlen (DMARD) Vuxna patienter med inflammatorisk sjukdom (PsA); Vuxna patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) efter misslyckande med att använda tumornekrosfaktorhämmare (TNFi).