Treåriga kliniska data för fas III Av GlaxoSmithKlines två-i-ett-läkemedel Dovato (DTG/3TC)

ViiV Healthcare är ett företag inom hiv/aids-läkemedelsforskning och läkemedelsforskning och läkemedelsutveckling som kontrolleras av GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) och Shionogi (Shionogi). Nyligen meddelade företaget 3-års data för 2 fas III-studier (GEMINI 1 & 2) av det sammansatta läkemedlet Dovato (dolutegravir/lamivudine, DTG/3TC, 50mg/300mg) vid HIV Glasgow 2020-konferensen.

Dovato är en komplett, en gång om dagen, enkel tablett, två-drog regim (2DR), bestående av en fast dos av dolutegravir (DTG, 50mg) och lamivudine (3TC, 300mg), bland vilka: DTG är en HIV Integrase chain transfer inhibitor (INSTI) blockerar replikation av HIV genom att förhindra DNA från att integreras i det genetiska materialet av mänskliga immunceller (T-celler). 3TC är en nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI). Det används ofta i kombination med andra antiretrovirala läkemedel för behandling av HIV-infektion.

För närvarande har Dovato godkänts: för initial behandling (första linjens behandling) HIV- 1 infektion och för virologisk suppression (andra linjens behandling) HIV- 1 infektion. På grund av framsteg i behandlingen kan hiv-infekterade människor nu förvänta sig att leva så länge som vanliga människor, men sådana patienter fortfarande står inför livslång antiretroviral terapi för att upprätthålla virologisk suppression. Dovato är den första kompletta, en gång om dagen, enstaka piller, två-drog regim (2DR) godkänt, vilket kan minska antalet exponeringar mot ARV läkemedel från början av behandlingen (första linjens behandling), samtidigt som den traditionella standard tre Effekten av läkemedelsregimen och hög resistens barriär.

GEMINI-1 och GEMINI-2 studierna är en repetitiv, randomiserad, dubbelblind, multi-center, parallell grupp, non-inferiority fas III studie. Cirka 1 400 fall med baslinje hiv-1 virusbelastning mindre än 500 000 kopior/mL rekryterades Behandlingsnaiva HIV-1-smittade hiv-1- syftar till att utvärdera en gång dagligen 2-drog regim (2DR, DTG/3TC) kontra standard första linjens 3-drog regim (3DR, dolutegravir och 2 nukleosider) av HIV-1 Effekt och säkerhet av omvänd transkriptionshämmare tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine [TDF/ FTC], DTG +TDF/FTC). Primärt effektmått är non-inferiority för andelen patienter som uppnådde virologisk suppression (plasma HIV-1 RNA<50 copies/ml)="" at="" the="" 48th="" week="" of="" treatment.="" secondary="" endpoints="" included="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" virological="" suppression="" at="" week="" 24,="" week="" 96,="" and="" week="">

De treåriga data som släpptes vid detta möte visade att bland nyligen behandlade hiv-1 vuxna patienter, 2DR (DTG/3TC) fortsatte att visa non-inferiority, jämfört med 3DR (DTG + TDF / FTC), när det gäller effekt. Hög motståndsspärr och jämförbar säkerhet.

Närmare bestämt visade den sammanspjällade analysen av de två studierna att vid den 144:e behandlingsveckan, vid populationen snapshot analysis-intention-to-treat (ITT-E), upprätthöll 82% (584/716) av 2DR-behandlingsgruppen virologisk suppression ( Plasma HIV-1 RNA<50 copies/ml),="" the="" 3dr="" treatment="" group="" was="" 84%="" (599/717),="" and="" the="" efficacy="" showed="" non-inferiority="" (corrected="" difference:="" -1.8[95%ci:="" -5.8%,="" 2.1%="" ]).="" the="" safety="" and="" tolerability="" survey="" results="" are="" consistent="" with="" previous="">

Dessutom fortsätter 2DR-programmet att visa en hög resistensbarriär mot behandlingsinducerad resistens. Procentandelen patienter med bekräftat virologiskt tillbakadragande (CVW) som definieras av studieprotokollet var 1,7% (12/716) i 2DR-regimgruppen och 1,3% (9/717) i 3DR-regimgruppen. Ingen av dessa patienter visade resistens mutationer orsakas av behandling. En icke-CVW patient som fick 2DR protokollet utvecklat M184V och R263R/K resistens mutationer innan du stoppar studien.

Incidensen av övergripande biverkningar (AE) var likartad i de två grupperna, och incidensen av läkemedelsrelaterade biverkningar i behandlingsgruppen för 2DR var lägre än den i behandlingsgruppen för 3DR (20%[146/716] jämfört med 27%[192/717]. I studien, Det fanns 4 dödsfall (3/716 fall i 2DR behandlingsgruppen och 1/717 fall i 3DR behandlingsgruppen), som alla ansågs orelaterade till studien läkemedelsregimen. Studieresultaten visar potentialen för långsiktiga skelett- och njurhälsoresultat: Förändringar i ben- och njurfunktionsmarkörer efter baslinjen, 2DR-regimen fortsatte att visa bättre än 3DR-regimen fram till den 144:e veckan.

Chefsutredaren för GEMINI forskningsprojekt, Pedro Cahn, MD, professor i infektionssjukdomar vid universitetet i Buenos Aires School of Medicine, sade: "Dessa långsiktiga uppgifter bekräftar att DTG-baserade två-drog regim (2DR) är rimligt i hiv-behandling profil. Plats. Jämfört med tre-drog regim (3DR), 2DR regimen fortsätter att visa långsiktiga non-inferiority, och dess fördelar överstiger virologisk suppression. Även om den totala förekomsten av biverkningar i varje grupp är liknande, 2DR regimen har färre negativa effekter Kliniker hoppas kunna bevisa att DTG-baserade 2DR effektivt kan behandla HIV-naiva vuxna patienter under lång tid. Det finns nu bevis för att detta program verkligen är effektivt."

Dovato godkändes först av amerikanska FDA i april 2019 som en komplett regim för vuxna med HIV-1-infektion (första linjens behandling) som inte tidigare fått behandling (initial behandling). Specifikt: HIV-1 vuxna som inte har någon historia av ARV behandling och ingen känd läkemedelsresistens mot DTG eller 3TC. Under 2019 inkluderade U.S. Department of Health and Human Services (DHHS) "Adult and Adolescent Antiretroviral Treatment Guidelines" Dovato i listan över första linjens behandlingsalternativ. Detta är första gången som DHHS rekommenderar en komplett 2-drog regim i första linjens behandling.

I augusti 2020 godkände FDA expansionen av Dovato-indikationen som ett komplett program för behandling av hiv-1 vuxna som har uppnått virologisk suppression (andra linjens behandling), specifikt: som ett komplett program för att ta emot A stabil antiretroviral (ARV) regim har uppnått virologisk suppression (HIV-1 RNA<50 copies/ml),="" no="" history="" of="" treatment="" failure,="" and="" no="" known="" drug="" resistance="" to="" each="" component="" of="" dovato.="" -1="" adult="" infected="" persons,="" replacing="" their="" current="" arv="">

I Europeiska unionen och andra länder har Dovato godkänts: för inledande behandling (första linjens behandling) och virologisk suppression (andra linjens behandling) HIV-1-infektion, specifikt: ålder> 12 år gammal, vikt ≥ 40 kg, mot integras Det finns inga kända eller misstänkta läkemedelsresistenta ungdomar och vuxna med HIV-1-infektion med hämmare eller 3TC.

Dovato kommer att göra det möjligt för hiv-1 smittade människor att minska antalet ARV läkemedel de tar varje dag samtidigt som en hög effekt och hög resistens barriär, jämförbar med tenofovir regimer som innehåller minst tre läkemedel. Läkemedlet kommer att göra det möjligt för vuxna infekterade med HIV-1 att hantera viruset utan att ta en tredje ARV.