Gilead Jyseleca ansökte om en ny indikation i Japan: Behandling av ulcerös kolit (UC)!

Gilead och Eisai har nyligen meddelat att de har lämnat in en ansökan till Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) i Japan för att söka godkännande av en ny anpassning av Jyseleca (filgotinib, 200mg) för behandling av måttliga till allvarligt aktiva ulcerös kolit (UC) patienter. För närvarande genomgår Jyseleca också en översyn av EU:s regelverk för behandling av nya indikationer för UC.

Jyseleca är en oral selektiv JAK1-hämmare som godkändes av EU och Japan samma dag i september 2020. I Europeiska unionen är Jyseleca indicerat för behandling av måttliga till svåra vuxna patienter med reumatoid artrit (RA) som har otillräckligt eller intolerant svar på ett eller flera sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD). I Japan är Jyseleca indicerat för behandling av RA-patienter med otillräckligt svar på konventionella behandlingar, inklusive förebyggande av strukturella ledskador. När det gäller medicinering kan Jyseleca användas som monoterapi eller i kombination med metotrexat (MTX).

Enligt samarbetsavtalet som nåddes i december 2019 innehar Gilead Japan försäljningslicensen för Jyseleca i Japan, och Eisai kommer att ansvara för distributionen av läkemedlet i Japan för behandling av RA och andra potentiella framtida indikationer, inklusive ulcerös kolon. Inflammation, Crohns sjukdom, psoriasisartrit, etc.

Det är värt att notera att när det gäller amerikansk reglering utfärdade FDA ett fullständigt svarsbrev (CRL) i augusti 2020 och vägrade att godkänna Jyseleca. FDA har begärt data från MANTA- och MANTA-RAy-studierna. Dessa två studier har nu slutfört patientrekrytering, med målet att utvärdera om filgotinib har en effekt på spermiernas parametrar. Toppresultatet väntas tillkännages under första halvåret 2021. Dessutom har FDA också uttryckt oro över den övergripande nytta / riskprofilen för filgotinib vid en dos på 200mg. När Gilead lämnade in NDA till FDA i december 2019 använde han en PRV (Priority Review Voucher) för att påskynda granskningen. Denna PRV köptes av Gilead från Ultragenyx till ett pris av 80 miljoner DOLLAR. Crl innebär också att 80 miljoner us-dollar är förgäves.

Ulcerös kolit (UC) är en långvarig kronisk sjukdom som drabbar mer än 2 miljoner människor bara i Europeiska unionen. Symtom på sjukdomen är ofta intermittenta, så patienter upplever vanligtvis episoder och eftergifter.

Jyselecas ansökan om nya indikationer för behandling av UC stöds av data från fas 2b/3 URVALsstudien. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Det fanns 1348 patienter som inte tidigare hade fått biologiskt naiva (biologiska-naiva) eller tidigare hade fått biologiskt erfarenhet (biologiskt erfaren). Det utförs hos vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktiv UC.

Resultaten visade att dosen på 200 mg Jyseleca uppfyllde alla de primära effektmåtten i studien, inklusive: andelen patienter som uppnådde klinisk eftergift vid vecka 10 och bibehöll klinisk eftergift vid vecka 58 var statistiskt signifikant högre än placebogruppen. Dessutom var andelen patienter i dosgruppen Jyseleca 200 mg som erhöll endoskopisk, histologisk och 6 månaders kortikosteroidfri remission vid 58 veckor statistiskt signifikant högre än i placebogruppen.

Molekylär struktur av filgotinib (bildkälla: Wikipedia)

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Jyseleca är filgotinib, som är en mycket selektiv JAK1-hämmare som upptäckts och utvecklats av Galapagos. I slutet av december 2015 nådde Gilead en överenskommelse med Galapagos om totalt upp till 2 miljarder amerikanska dollar för att gemensamt utveckla filgotinib. Detta samarbete kommer att bidra till att stärka Gileads ställning på området för inflammatoriska sjukdomar, som också kommer att bli en ny tillväxtpunkt för Gilead i framtiden efter hepatit C- och HIV-områdena.

För närvarande genomför Gilead och Galapagos ett antal studier för att utvärdera Jyselecas potential att behandla en mängd inflammatoriska sjukdomar. Fas III-studier inkluderar behandling av reumatoid artrit, Crohns sjukdom och ulcerös kolit. Läkemedelsmarknadsforskningsorganisationen EvaluatePharma har tidigare släppt en rapport som förutspår att Jyseleca kommer att bli en av Gileads viktigaste produkter för att främja framtida tillväxt. Den globala försäljningen 2024 förväntas uppgå till 1,4 miljarder us-dollar.

Men när det gäller JAK-hämmare kommer Jyseleca också att möta flera konkurrerande produkter. Förutom de två listade produkterna, Pfizer Xeljanz och Eli Lilly Olumiant, kommer en starkare motståndare att vara AbbVies Rinvoq (upadacitinib). För närvarande har Rinvoq godkänts för 3 indikationer: reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit (PsA) och ankyloserande spondylit (AS).

Det är värt att notera att nyligen sköt den amerikanska FDA upp översynen av nya indikationer för ett antal JAK-hämmare, inklusive Pfizer abrocitinib för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (AD) och Xeljanz / Xeljanz XR för behandling av styvhet Spondylitis (AS), Olumiant behandlar måttlig till svår AD, Rinvoq behandlar måttlig till svår AD och aktiv PsA.

Anledningen är att det i en säkerhetsstudie efter marknadsintroduktionen som publicerades i januari i år visade sig att Xeljanz skulle öka risken för allvarliga hjärtrelaterade sjukdomar och cancer jämfört med traditionella TNF-hämmare. För närvarande granskar den amerikanska FDA noggrant alla läkemedel i JAK-hämmarkategorin. Myndigheten har bett relevanta läkemedelsföretag att lämna ytterligare analysdata.