GSK Endos Kozenis (tafenokin): Effektiv utrotning av Vivax Malaria hos barn mellan 6 månader och 15 år!

GlaxoSmithKline (GSK) och den ideella organisationen" Antimalarial Drugs Association" (MMV) tillkännagav nyligen att Australian Therapeutic Products Administration (TGA) har accepterat sin kategori 1-ansökan om att utvidga en dos Kozenis (tafenoquine) -applikation till pediatrisk population, för att helt bota (förhindra återfall) av P.vivax malaria. Tidigare godkändes läkemedlet av TGA 2018 för användning hos personer ≥16 år. Vid behandling av aktiva infektioner ska läkemedlet kombineras med en behandling med klorokin (klorokin).

Den pediatriska applikationen innehåller kliniska data för en ny 50 mg tablett som kan spridas i vatten och utvecklades för att underlätta för barn som är mer drabbade av malaria. Barn har hög risk för infektion med Plasmodium vivax, varför utvecklingen av en pediatrisk beredning av tafenokin är avgörande. Kliniska data visar att i den 6-månaders-15-åriga pediatriska patientpopulationen har en enda dos tafenokin en radikal botningshastighet på 95%.

I juli 2018 var en endos tafenokin (amerikanskt handelsnamn: Krintafel) den första som godkändes av amerikanska FDA för användning hos patienter ≥ 16 år som fick lämpliga läkemedel mot malaria för att behandla akut Plasmodium vivax (P.vivax ) infektioner. Förebyggande av återfall) Malaria orsakad av Plasmodium vivax (P.vivax). Detta godkännande gör Krintafel till det första nya läkemedlet som behandlar Plasmodium vivax malaria under de senaste 60 åren. Sedan dess har endos tafenokin också godkänts av tillsynsmyndigheter i Australien, Brasilien och Thailand, och tillämpningar och granskningar i andra malaria-endemiska länder gör framsteg.

För närvarande kräver standardvårdsplanen för att förhindra återfall av Plasmodium vivax 7 eller 14 dagars behandling och det finns ingen åldersspecifik pediatrisk formel. Denna pediatriska applikation är baserad på data från en klinisk fas 2b-studie (TEACH). Studien undersökte en ny 50 mg dispergerbar tablett, som utvecklades för enkel administrering av barn, och en godkänd 150 mg tablett användes i studien.

TEACH är en öppen, icke-jämförande fas 2b-multicenterstudie utformad för att utvärdera farmakokinetiken (PK), säkerheten och effektiviteten av en enda dos tafenokin vid behandling av pediatriska patienter med Plasmodium vivax. Studien genomfördes på barn och ungdomar med Plasmodium vivax från 6 månader till 15 år och väger minst 10 kg. Alla patienter fick en enstaka dos tafenokin och en behandling med klorokin i enlighet med lokala eller nationella behandlingsriktlinjer för behandling av akut blodstadiesjukdom.

I studien fick patienter olika doser av tafenokin beroende på deras kroppsvikt: patienter som väger mellan 10-20 kg tog 100 mg dispergerbara tabletter; patienter som väger 20-35 kg tog 200 mg dispergerbara tabletter; patienter som väger mer än 35 kg tog 300 mg (2 150 mg tabletter). Även om inga patienter inkluderades i den lägsta kroppsvikten (≥6 månader till< 2="" år,="" vikt="" ≥5="" kg="" till="" ≤10="" kg),="" visade="" de="" farmakokinetiska="" (pk)="" modelldata="" i="" teach-studien="" att="" barn="" i="" detta="" viktintervall="" få="" en="" 50="" mg="" dos="">

Totalt var 60 patienter inskrivna i studien. Resultaten visade att under 4-månadersuppföljningen hade 95% av patienterna inget återfall av Plasmodium vivax, och den återfallsfrekvensen var jämförbar med den för tafenokin hos vuxna och ungdomar (≥16 år). Forskningen är konsekvent. I studien, förutom kräkningar efter tidig administrering, var säkerheten i linje med tidigare kliniska studier, och inga allvarliga biverkningar relaterade till läkemedlet rapporterades.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) har stor inverkan på folkhälsan och ekonomin i Sydasien, Sydostasien, Latinamerika och Afrikas horn. Det uppskattas att sjukdomen orsakar cirka 7,5 miljoner kliniska infektioner varje år. De kliniska egenskaperna hos Plasmodium vivax (P.vivax) inkluderar feber, frossa, kräkningar, sjukdomskänsla, huvudvärk och muskelsmärta. I vissa fall kan det orsaka allvarlig malaria och dödsfall. Förekomsten av Plasmodium vivax bland barn i åldrarna 2-6 år når sin topp. Dessutom är barn fyra gånger mer benägna att drabbas än vuxna

Plasmodium parasit (Plasmodium parasit) är en komplex livsform vars livscykel spänner över människor och myggor. Efter att ha blivit biten av en infekterad mygga kan Plasmodium vivax infektera blodet och orsaka en akut malariaattack. Plasmodium vivax kan också vila i levern (vilande kropp) och återaktiveras regelbundet i levern, vilket leder till återfall av Plasmodium vivax malaria. I avsaknad av nya myggbett kan därför en Plasmodium vivax-infektion leda till multipel malaria. Dessa återfall kan inträffa veckor, månader eller till och med år efter den första infektionen. Plasmodium-vilande i levern kan inte behandlas med de flesta läkemedel mot malaria som behandlar blodstadiet Plasmodium.

Användningen av ett läkemedel som riktar sig mot den vilande levern av Plasmodium vivax, i kombination med för närvarande tillgängliga blodfas-läkemedel mot malaria (såsom klorokin), kallas rotterapi. Fram till nyligen var 8-aminokinolinprimakin (8-aminokinolinprimakin) det enda läkemedlet som godkänts för nedsatt död i levern för att förhindra återfall. Emellertid är den 14-dagars behandlingen av primakinbehandling ofta relaterad till dålig efterlevnad, vilket resulterar i minskad effekt.

Tafenoquine syntetiserades först av forskare vid Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) 1978. Detta är ett 8-aminokinolinderivat med anti-livscykelaktivitet av vivaxmalaria, inklusive en vilande form som ligger i levern av Plasmodium vivax.

GSK och MMV nådde ett strategiskt samarbete så tidigt som 2008. Efter tio års hårt arbete godkändes först en enda dos tafenokin Krintafel (tafenokin) av amerikanska FDA i juli 2018 för vuxna och ungdomar ≥16 år. Därefter fick läkemedlet godkännanden i Australien, Brasilien och Thailand. Regleringsgranskningar i andra malaria-endemiska länder pågår. Alla godkännanden baseras på effektivitets- och säkerhetsdata för det globala omfattande kliniska utvecklingsprojektet för utrotning av Plasmodium vivax, som genomfördes i 9 malariaendemiska länder, vilket stöder Krintafel' s övergripande positiva nytta riskprofil.

Tafenokin måste kombineras med klorokin för att behandla blod- och leverfaser vid akut Plasmodium vivax-infektion (kallas rotterapi). Innan tafenokin eller primakin tas måste patienten testas för glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) -brist, ett enzym som hjälper till att skydda röda blodkroppar. Patienter med G6PD-enzymbrist kan få allvarliga biverkningar under radikal läkemedelsbehandling, såsom hemolytisk anemi. Endast patienter med G6PD-enzymaktivitet> 70% ska få behandling med tafenokin.