Inhibitor Duvroq (daprodustat): Signifikant effekt och hög säkerhet!--1/2

GlaxoSmithKline (GSK) tillkännagav nyligen de positiva resultaten av fas 3 ASCEND-projektet vid American Society of Nephrology Annual Meeting-American Kidney Week 2021 2021). Dessa resultat bekräftar potentialen hos Duvroq (daprodustat, tabletter) som en ny oral behandling för anemi hos icke-dialys- och dialyspatienter med kronisk njursjukdom (CKD): hos icke-dialys- och dialyspatienter, jämfört med standardvårdsbehandling, Daprodustat kan förbättra eller bibehålla hemoglobinnivåer (Hb) inom målområdet utan att öka kardiovaskulär risk.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Duvroq är daprodustat, som är en oral hypoxiinducerbar faktor prolyl hydroxylashämmare (HIF-PHI) utvecklad för att behandla njuranemi orsakad av kronisk njursjukdom (CKD). ASCEND-projektet består av 5 kliniska fas 3-studier, som utvärderade effekten och säkerheten av daprodustat vid behandling av anemi orsakad av CKD under hela CKD. Projektet inkluderade mer än 8 000 patienter, och dessa patienter fick behandling i upp till 4,26 år.

Tidigare aviserade projektdata visade att daprodustat nådde det primära effektmåttet i varje studie: förbättrade hemoglobinnivåer (Hb) hos obehandlade patienter med CKD-anemi och efter att ha fått erytropoietinstimulantia (ESA, ett (ett standardbehandlingsalternativ) hbnivåerna bibehölls hos behandlade CKD-anemipatienter. Dessutom visade två viktiga kardiovaskulära utfallsstudier för icke-dialyspatienter (ASCEND- ND) och dialyspatienter (ASCEND- D) att jämfört med ESA är daprodustat vid det gemensamma primära effektmåttet- risken för större kardiovaskulära biverkningar (MACE) Aspekter visar icke- underlägsenhet.

De data som publicerades vid ASN:s årsmöte visade att daprodustat tolereras väl i både icke-dialys- och dialyspopulationer. De två viktigaste kardiovaskulära utfallsstudierna (ASCEND- ND, ASCEND-D) nådde sina respektive primära effekt- och säkerhetsmått. Effektresultaten från de två studierna visar båda att daprodustatbehandling kan förbättra eller bibehålla patientens hemoglobinnivå (Hb) inom målintervallet. Dessutom visade de förinpekade huvudsäkerhetsanalysresultaten för itt-populationen att incidensen av större kardiovaskulära biverkningar (MACE: dödsfall av alla orsaker, hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke) var liknande mellan daprodustat och ESA .

I ASCEND-ND-studien var farokvoten (HR) vid tidpunkten för MACE:s första förekomst 1,03 (95 %KI: 0,89–1,19), vilket nådde icke-underlägsenhet (det förinställda brytvärdet var 1,25). I ASCEND-D-studien var HR vid tidpunkten för den första förekomsten av MACE 0,93 (95%KI: 0,81-1,07), och nådde icke-underlägsenhet (det förinställda tröskelvärdet var 1,25). Resultaten i varje studie och i olika behandlingsgrupper bekräftade att daprodustat inte ökar kardiovaskulär risk jämfört med den nuvarande standardbehandlingsmetoden erytropoietinstimulerande (ESA). Bland patienter som behandlades med daprodustat inkluderade de vanligaste biverkningarna högt blodtryck, diarré, dialyshypertoni, perifert ödem och urinvägsinfektioner.