Inhibitor Parsaclisib: Den totala eftergiftsfrekvensen för fas 2-studien i Kina nådde 91,7%!

Cinda Bios partner Incyte presenterade nyligen data från tre pågående fas 2-studier av parsaclisib (IBI-376) vid det 63:e american society of hematology annual meeting and expo (ASH 2021). Parsaclisib är en ny, potent, mycket selektiv, ny generation fosfatidylinositol 3-kinas δ (PI3Kδ) oral hämmare.

Dessa 3 studier utvärderar parsaclisib för behandling av recidiverande eller eldfast follikulärt lymfom (FL, CITADEL-203-studien [NCT03126019]), lymfom i marginalzonen (MZL, CITADEL-204-studie [NCT03144674]), mantelceller lymfom (MCL, CITADEL-205 studie [NCT03235544]). I varje studie tilldelades berättigade patienter att få parsaclisib 20 mg en gång dagligen i 8 veckor, sedan 20 mg en gång i veckan (doseringsgrupp varje vecka [WG]) eller 2, 5 mg en gång om dagen (daglig doseringsgrupp [DG]). Bland dem är daglig dosering förstahandsvalet, och WG-patienter får byta till GD. I varje studie behövs förebyggande behandling för Pneumocystis jiroveci lunginflammation (PJP).

Det primära effektmåttet för studierna CITADEL-203, -204 och -205 är den objektiva svarsfrekvensen (ORR). Viktiga sekundära effektmått inkluderar fullständig responsfrekvens (CRR), responsduration (DOR), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), säkerhet och tolerabilitet. Alla radiologibaserade slutpunkter baseras på den oberoende granskningskommitténs (IRC) bedömning.

På grundval av de tidigare forskningsresultat från ASH 2020-mötet fortsätter de uppdaterade uppgifterna från dessa huvudanalyser vid detta möte att visa att parsaclisibbehandling ger ett snabbt och långvarigt svar och har acceptabel säkerhet. Specifikt: (1) I de 3 studierna var ORR i GD-gruppen 77,7%, 58,3% och 70,1%, CRR var 19,4%, 4,2% och 15,6% och median DOR var 14,7 månader respektive 12, 2. Månader och 12,1 månader; medianvärdet för PFS var 15, 8 månader, 16, 5 månader respektive 13, 6 månader, och medianoperativsystemet uppnåddes inte. (2) I de 3 studierna var ORR för alla patientgrupper 75, 4%, 58, 0%, 68, 5%, CRR var 18, 3% , 6, 0% och 17, 6%, och median DOR var 14, 7 månader, 12, 2 månader respektive 13, 7. Månader; medianvärdet för PFS var 14, 0 månader, 16, 5 månader, 11, 99 månader och median-OS uppnåddes inte.

Viktiga resultat från 3 CITADEL-studier

Dessa data stöder och kompletterar den nya läkemedelsansökan (NDA) för parsaclisib som accepterades av amerikanska FDA i november 2021: för behandling av 3 typer av återfall eller eldfast non-Hodgkins lymfom (NHL). Bland dem kommer kärnavvecklingsbyrån för behandling av recidiverande eller eldfastA MZL och MCL att ses över först, och kärnavvecklingsbyrån för behandling av återfall eller eldfast FL kommer att ses över för standarden.

Non-Hodgkins lymfom (NHL) består av olika undertyper och är en av de vanligaste cancerformerna. Eftersom nuvarande behandlingsalternativ inte kan bota ett stort antal patienter behövs nya behandlingsalternativ.

Parsaclisib har producerat snabb och långvarig eftergift hos patienter med olika NHL-subtyper och har kontrollerbar säkerhet. Läkemedlet har potential att ge en meningsfull ny behandling för patienter med recidiverande eller eldfast FL, MZL och MCL. .

parsaclisib (IBI-376) är en potent, mycket selektiv, ny generation fosfatidylinositol 3-kinasdelta (PI3K delta) oral hämmare, som för närvarande utvärderas som en monoterapi för icke-Hodgé i flera kliniska fas 2-studier Den terapeutiska effekten av guldlymfom (FL, MZL, MCL) och autoimmun hemolytisk anemi. Dessutom genomför Incyte också en registrerad klinisk studie av parsaclisib och ruxolitinib vid behandling av patienter med myelofibros. Incyte planerar också att genomföra en studie för att utvärdera parsaclisib i kombination med tafasitamab vid behandling av diffust B-cellslymfom.

Palsternalisib kemisk struktur

I december 2018 nådde Innovent och Incyte ett strategiskt samarbete med tre läkemedelskandidater i kliniska prövningar, inklusive parsaclisib (PI3Kδ-hämmare). Enligt villkoren i avtalet har Cinda Bio rätt att utveckla och kommersialisera parsaclisib och två andra läkemedelskandidater i Kina, Hongkong, Macao och Taiwan.

Vid ASH 2021 årsstämma tillkännagav Innovent data från den pivotala fas 2-studien (CIBI376A201) av parsaclisib vid behandling av patienter med recidiverande eller eldfast follikulärt lymfom (r/r FL). Berättigade patienter fick parsaclisib vid en dos på 20 mg en gång om dagen under de första 8 veckorna av studien, följt av en behandlingsregim på 2, 5 mg en gång om dagen. För närvarande har totalt 36 försökspersoner rekryterats, varav 24 fall kan utvärderas för effekt.

Data visar att parsaclisib visar god säkerhet och effektivitet. Studien visade att ORR för enbart parsaclisib hos r/r FL-patienter (N=24) nådde 91, 7% (95%KI: 73%, 99%), varav den fullständiga svarsfrekvensen (CR) nådde 16, 7%, och den partiella svarsfrekvensen (PR) når 75%. Parsaclisib har en hög eftergiftsgrad, tolereras i allmänhet väl och dess säkerhet är kontrollerbar.