Johnson&Johnsons Spravato nässpray godkändes av US FDA för att behandla svårt deprimerade patienter med brådskande självmordstankar / beteende!

Janssen Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Johnson& Johnson (JNJ) meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt en kompletterande ny läkemedelsapplikation (sNDA) för Spravato (esketamin) CIII nässpray för användning i kombination med orala antidepressiva medel. För behandling av vuxna patienter med svår depression (MDD) med akut självmordstank eller beteende kan det snabbt minska symptomen på depression. I denna utmanande behandlingspopulation visades Spravato förbättra depression symptom första gången det administrerades.

Det är värt att nämna att Spravato är det första och enda läkemedlet som har fått godkännande för att minska symptomen på depression inom 24 timmar. Det kommer att tillhandahålla ett nytt program för betydande lindring av symtom, upp till ett långsiktigt omfattande program för sexuell behandling började bära frukt.

Spravato är det första antidepressiva läkemedlet med en ny verkningsmekanism godkänd på mer än 30 år. I USA och Europeiska unionen godkändes Spravato i mars respektive december 2019 för att kombinera orala antidepressiva medel för att behandla vuxna patienter med refraktär depression (TRD).

Depression är den främsta orsaken till funktionshinder i hela världen och den vanligaste självmordsrelaterade sjukdomen. MDD är en allvarlig sjukdom som har en betydande negativ inverkan på människors' s tänkande, känsla och beteende. Symtomen och svårighetsgraden av MDD varierar från person till person. MDD-patienter som bedöms ha en överhängande risk för självmord utgör en mental akut som kräver omedelbar intervention. Även om antidepressiva medel för närvarande är effektiva vid behandling av depression, tar de vanligtvis flera veckor (4-6 veckor) för att uppnå full effekt. Denna försening är potentiellt farlig, särskilt eftersom risken för självmord är högst i de tidiga stadierna av behandlingen. Jämfört med vanliga orala läkemedel kan Spravato administreras intranasalt för att ge fördelen av snabbt uppkomst.

Effektiviteten hos Spravato för att förebygga självmord eller minska självmordstankar eller beteende har inte visat sig. Om kliniskt nödvändigt utesluter användningen av Spravato inte nödvändigheten av sjukhusvistelse, även om patientens' s symtom förbättras efter att ha tagit den initiala dosen Spravato.

Theresa Nguyen, Chief Program Officer för Mental Health America, sa: ”Många som lever i depression är mycket medvetna om känslan av förtvivlan. Om denna allvarliga depression utvecklas till positiva självmordstankar kommer den att bli förödande. Ja, dessa patienter behöver snabbt några behandlingsalternativ som kan förändra banan för akuta depressiva episoder. Traditionella orala antidepressiva medel tar veckor eller längre tid att träda i kraft, medan Spravato kan börja lindra symtomen inom en dag efter administrering. Läkemedlet har potential att förändra patienternas liv."

Godkännandet av denna nya indikation är baserad på de positiva resultaten från två kliniska fas III-kliniska studier (ASPIRE I& II). Båda dessa två studier är dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade multicenterstudier. Totalt registrerades 456 vuxna patienter med måttlig till svår MDD, och mer än 85% av patienterna bedömdes av kliniker som måttlig till extrem självmordstankar. I studien fick alla patienter en omfattande standardvårdsplan (SOC), inklusive den första sjukhusinläggningen och den nystartade / eller optimerade antidepressiva behandlingsplanen. Dessa patienter tilldelades slumpmässigt att få Spravato + SOC eller placebo + SOC-behandling. Den primära effektändpunkten är minskningen av depressiva symtom 24 timmar efter den första administreringen, mätt med Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Den sekundära slutpunkten var det reviderade kliniska helhetsintrycket av självmordsgradighetsskalan (CGI-SS-R) för att mäta förbättringen av självmordsgraden 24 timmar efter den första dosen.

Det är värt att nämna att ASPIRE I& II är de första globala kliniska studierna som utförts i denna patientgrupp med svår sjukdom, och sådana patienter utesluts vanligtvis från antidepressiva behandlingsundersökningar. Resultaten visade att i kombination med omfattande SOC reducerade Spravato-nässpraybehandling snabbt depressiva symtom i denna högriskpatientgrupp jämfört med placebo.

De specifika resultaten är som följer: Båda studierna har nått sina respektive primära effektendepunkter - jämfört med placebo + SOC-behandlingsgrupp, Spravato intranasal spray 84 mg + SOC-behandlingsgrupp har en statistiskt signifikant fördel i snabbt minska symptomen på MDD-depression (P=0,006).

Uppgifterna för att minska depressiva symtom är: I två studier användes MADRS 24 timmar efter den första administreringen. Den genomsnittliga skillnaden mellan behandlingsgruppen Spravato + SOC och placebo + SOC-behandlingsgruppen var 3,8 poäng respektive 3,9 poäng. 4 timmar efter administreringen visade Spravato + SOC-behandling en signifikant effekt på symtomen på MDD. Från 4 timmar till 25 dagar fortsatte både Spravato-behandlingsgruppen och placebogruppen att förbättras, och skillnaden mellan de två grupperna förblev i stort sett oförändrad under den 25-dagars dubbelblinda perioden. I slutet av den dubbelblinda perioden var 54% och 47% av patienterna i Spravato-behandlingsgruppen i de två studierna i remission (MADRS-poäng ≤ 12 poäng). Den kliniska förbättringen av de två behandlingsgrupperna under den dubbelblinda perioden förblev oförändrad under uppföljningsperioden på 9 veckor.

Den sekundära slutpunkten för förbättring av självmordsgrad: behandlingsskillnaden mellan de två grupperna var inte statistiskt signifikant, vilket kan bero på de väsentliga gynnsamma effekterna av den omfattande SOC som användes i kliniska prövningar, inklusive inpatientbehandling av patienter med psykisk sjukdom på de två behandlingsgrupper Spridning av akuta självmordskriser.

I de två studierna tolererades Spravato + SOC-regimet väl och det fanns inga nya säkerhetssignaler. Säkerheten som observerades vid behandlingen av MDD-patienter med stark självmordstank i de två studierna överensstämmer med tidigare kliniska studier som utvärderade Spravato i behandlingen av refraktär depression (TRD). I Spravato + SOC-behandlingsgrupp var de vanligaste biverkningarna (GG gt; 10%) yrsel, dissociation, illamående, dåsighet, suddig syn, kräkningar, parestesier, förhöjd blodtryck och lugnande. Förekomsten var placebo + SOC-grupp Mer än 2 gånger.

Globalt är major depressive disorder (MDD) den främsta orsaken till funktionshinder, vilket kan drabba människor i olika åldrar. Patienter med depression (inklusive MDD) fortsätter att drabbas av svår sjukdom, vilket har en stor negativ inverkan på fysiska funktioner och alla aspekter av livet. Även om tillgängliga antidepressiva medel är effektiva för många patienter är deras starttid 4 till 6 veckor, och ungefär en tredjedel av patienterna svarar inte på tillgängliga behandlingar.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Spravato är esketamin, som är en icke-konkurrenskraftig och subtyp icke-selektiv aktivitetsberoende N-metyl-D aspartat (NMDA) receptorantagonist med en ny och unik verkningsmekanism. Dess handlingsprincip skiljer sig från andra läkemedel som för närvarande finns på marknaden för behandling av depression. NMDA-receptorer är en subtyp av jonotropa glutamatreceptorer, som spelar en nyckelroll i neurosynaptisk plasticitet och informationsutbyte mellan neuroner. Vid depression tros det att blockering av NMDA-receptorer kan förbättra hjärnens plastisitet och stärka synaptiska anslutningar.

I USA godkändes Spravato i mars 2019. Läkemedlet är lämpligt för: kombinerat med orala antidepressiva medel för behandling av vuxna patienter med refraktär depression (TRD). Tidigare har FDA beviljat Spravato en banbrytande läkemedelsbeteckning för behandling av TRD-patienter och MDD-patienter med en överhängande risk för självmord.

I EU godkändes Spravato i december 2019. Läkemedlet är lämpligt för användning i kombination med en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin och norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI). För behandling av vuxna patienter med TRD. Enligt godkännandet anses en patient med depression ha TRD om han inte svarar på minst två olika antidepressiva läkemedel under hans nuvarande måttliga till svåra depressiva avsnitt.