Mallinckrodt njursvikt Drug avvisas av FDA

Nyligen, FDA avslog Mallinckrodt ansökan om terlipressin för behandling av sällsynta progressiva njursvikt. Även om läkemedlet tidigare hade nått sitt huvudsakliga mål i fas 3 och vann stöd av den rådgivande kommittén.

Terlipressin är en vasopressin analog som är selektiv för V1-receptorn. Det utvecklades ursprungligen av Orphan Therapeutics och försökte införa det på den amerikanska marknaden. Läkemedlet började granskas av FDA mer än tio år sedan, även om den ursprungliga fas 3 klinisk prövning inte uppfyllde den primära endpoint. Resultatet är uppenbart, FDA avvisade Orphan. Därefter erhöll Ikaria rättigheter på terlipressinmarknaden i Nordamerika från Orphan. År 2015 förvärvade Mallinckrodt Ikaria för 2,3 miljarder USD, och Terlipressins nordamerikanska marknadsrättigheter föll slutligen i Mallinckrodts händer.

Fram till förra året genomförde läkemedlet framgångsrikt kliniska fas 3-studier på 300 patienter med hepatorenal syndrom av typ 1 (HRS-1). Resultaten visade att 29% av patienterna som fick terlipressin upplevde HRS-återföring (serum kreatinnivån sjönk från 2,25 mg/dL eller mer till 1,5 mg/dL på dag 14 eller vid utskrivning), medan de av placebopatienter Denna andel var endast 16%, och studien nådde sitt primära effektmått.

Men när FDA utfärdat ett briefing dokument före juli rådgivande kommittémöte, oväntade problem uppstod. Det rapporteras att FDA bad kommittén att överväga om effekten av terlipressin på serum kreatin nivåer skulle påverka resultatet av klinisk behandling.

Till röstade utskottet 8 till 7 till förmån för Terlipressin ansökan, men uppenbarligen misslyckats med att lindra alla FDA: s oro. I hela svar brev, Mallinckrodt uppgav att FDA har tvivel om huruvida surrogat endpoints som används i fas 3 kliniska prövningar kommer att leda till meningsfulla kliniska fördelar (som kan kompensera riskerna inklusive sepsis). FDA anser att mer information behövs. Det stöds att fördelarna med terlipressin hos HRS-1 patienter uppväger riskerna.

Steven Romano, chief scientific officer på Mallinckrodt, sade att han inte kunde hålla med FDA: s beslut och skulle söka alla genomförbara sätt att föra drogen till den amerikanska marknaden. Tidigare har andra företag försökt uppnå detta mål.

På grund av en rad frågor, mallinckrodt aktiekurs har sjunkit med mer än 65% i år, inklusive diskussioner med "finansiella borgenärer och rättstvister kärande,"som orsakade företaget att överge Q & A session under det sista kvartalets resultat konferenssamtal. Det rapporteras att Terlipressins årliga försäljning förväntas nå 300 miljoner US-dollar, vilket kommer att kunna underlätta Mallinckrodts nuvarande affärssvårigheter.