Merck Recarbrio godkänns av US FDA för en ny indikation: Behandling av sjukhusförvärvad / ventilatorassocierad lunginflammation!

Den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkände nyligen Merck& Co' s sammansatt antibiotikaprodukt Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) för en ny indikation för behandling av vuxna patienter i åldern 18 år och över sjukhusförvärvad bakteriell lunginflammation och ventilatorassocierad bakteriell lunginflammation (HABP / VABP). Indikationen godkändes genom FDA: s prioriterade granskningsprocess.

Recarbrio är en ny kombinerad antibiotikaprodukt med fast dos som administreras genom intravenös infusion. I USA godkändes Recarbrio först i juli 2019 för patienter 18 år och äldre med begränsade eller inga alternativa behandlingsalternativ för behandling av komplexa urinvägsinfektioner orsakade av vissa mottagliga gramnegativa bakterier (cUTI, inklusive pyelonefrit) och komplicerad intra-abdominal infektion (cIAI).

Recarbrio är en kombination av imipenem-cilastatin och relebactam. Imipenem / cilastin-kombinationen är en sammansatt antibiotikaprodukt som har använts i årtionden. Varumärket är Primaxin / Tienam (kinesiskt handelsnamn: Taineng). Detta läkemedel används ofta för att effektivt behandla olika bakterieinfektioner. Bland dem är imipenem ett slags antibakteriellt läkemedel penicillin, cilastin är en dehydropeptidashämmare för njurar, har inte antibakteriell aktivitet, men kan begränsa njurmetabolismen hos imipenem.

Relebactam är en ny typ av ß-laktamashämmare, som är en diazepin bicyklooktanhämmare och har bredspektrum anti-ß-laktamasaktivitet, inklusive klass A (utökat spektrum ß-laktamas och KPC) och C-klass (AmpC-enzym). Relebactam skyddar imipenem från nedbrytningen av vissa serin ß-laktamaser. För gramnegativa stammar som är resistenta mot imipenem, i kombination med relebactam, blir stammen mer känslig för imipenem.

För närvarande utvärderas relebactam i kombination med imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) för behandling av vissa Gram-negativa bakterieinfektioner. Tidigare har FDA beviljat kvalificerade infektionssjukdomsprodukter (QIDP) och snabbspårningskvalificering för kombinerad behandling av relebactam och imipenem-cilastatin för intravenös behandling av cUTI, cIAI, HABP och VABP.

molekylstruktur för relebactam (Källa: medchemexpress.cn)

Detta nya godkännande är baserat på resultaten från den kritiska fas III RESTORE-IMI 2-försöket. Detta är en global, multi-center, randomiserad fas III-studie som inte är underlägsen och utvärderar effekten och säkerheten hos Recarbrio för behandling av vuxna patienter med HABP / VABP. Studien genomfördes i 113 kliniska prövningscentra. Totalt 535 patienter tilldelades slumpmässigt i ett förhållande 1: 1 och fick Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastin 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Eller PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) administreras intravenöst, var 6: e timme under 7-14 dagar. Patienter i båda behandlingsgrupperna fick också öppen märkning empirisk linezolid (linezolid, 600 mg) tills baslinjekulturen bekräftade ingen meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA). Studiens primära slutpunkt var dödligheten av alla orsaker på dag 28, och den sekundära slutpunkten var det kliniska svaret på tidig uppföljning (7-14 dagar efter avslutad behandling).

Resultaten visade att studien nådde de primära och sekundära slutpunkterna: i den modifierade intentionen att behandla (MITT) -populationen visade Recarbrio och PIP / TAZ icke-underlägsenhet i kliniskt svar på dödsorsak och tidig uppföljning på dagen 28 Sex. Andelen biverkningar som observerades i de två grupperna var liknande.

De specifika uppgifterna är: (1) Den 28: e dagen av dödlighet av alla orsaker var behandlingsgruppen Recarbrio 15,9% (42/264), behandlingsgruppen PIP / TAZ var 21,3% (57/267) och den justerade behandlingen av de två behandlingsgrupperna Skillnaden var 5,3% (95% Cl: -11,9, 1,2); (2) Tidig uppföljning av klinisk svarsfrekvens, 60,9% (161/264) i Recarbrio-behandlingsgrupp, 55,8% i PIP / TAZ-behandlingsgrupp, 2 behandlingsgrupper. Den justerade skillnaden är 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

När det gäller säkerhet var förekomsten av totala biverkningar (AE) likartad i de två grupperna, med 84,9% (226/266) patienter i Recarbrio-gruppen och 86. 6% (233/269) patienter i PIP / TAZ-gruppen rapporterar minst en biverkning. Forskarna klassificerade läkemedelsrelaterade biverkningar som 12% (31/266) i Recarbrio-gruppen och 10% (26/269) i PIP / TAZ-gruppen. Dessutom var de två patienterna som avbrutit behandlingen på grund av biverkningar likadana, 6% (15/266) i Recarbrio-gruppen och 8% (22/269) i PIP / TAZ-gruppen. Läkemedelsrelaterade biverkningar orsakade liknande uttag: 2,3% (6/266) i Recarbrio-gruppen och 1,5% (4/269) i PIP / TAZ-gruppen. I Recarbrio-gruppen var de vanligaste läkemedelsrelaterade AE-rapporterna (GG gt; 5 fall) förhöjda nivåer av diarré och leverfunktionsbiomarkörer alaninaminotransferas och aspartataminotransferas (2% vardera [6/266]).