Novartis orala hämmare Iptacopan minskar proteinurinivåerna avsevärt!

Novartis meddelade nyligen data från en klinisk fas 2-studie (NCT03373461) av iptacopan (LNP023) vid behandling av IgA nefropati (IgAN). Resultaten visade att iptacopan behandling minskade protein i urinen (proteinuri), visar potentialen att stabilisera njurfunktionen. Proteinuri är en alltmer erkänd surrogat markör är associerad med progressionen av njursvikt.

iptacopan är en förstklassig, oral, potent, selektiv, liten molekyl och reversibel faktor B-hämmare. Faktor B är en viktig serinproteas i komplementsystemets alternativa väg. För närvarande utvecklas iptacopan för behandling av vissa njursjukdomar med betydande ouppfyllda behov med medverkan av komplementsystemet, inklusive IgA nefropati (IgAN), C3 glomerular sjukdom (C3G), atypiska hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS) ), membranös nefropati (MN), paroxysmal nattlig hemoglobinuria (PNH).

iptacopan är den mest avancerade tillgången i Novartis njursjukdom pipeline, och dess mål är komplement alternativ väg, som är en viktig drivkraft för komplement-driven njursjukdom (CDRD). Baserat på prevalensen av sjukdomen och de positiva resultaten av fas II-studien har iptacopan beviljats särläkemedelsbeteckningen (ODD) för behandling av IgAN av Europeiska unionens EMA, Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av C3G och PNH av Europeiska unionens EMA och amerikanska FDA , och FDA beviljade behandling för PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) och Priority Drug Qualification (PRIME) som beviljats av EMA för behandling av C3G.

iptacopan kemisk struktur

NCT03373461 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad dosintervall, parallell grupp, adaptiv fas 2-studie, som syftar till att studera effekten och säkerheten av iptacopan vid behandling av primär IgAN. I denna studie tilldelades IgAN-patienter (n=112) slumpmässigt placebo eller olika doser av iptacopan, administrerade två gånger dagligen. Den primära slutpunkten var dosresponseffekten av iptacopan på en minskning av förhållandet mellan urinprotein och kreatinin (UPCR 24h) jämfört med placebo efter 90 dagars behandling. Sekundära effektmått inkluderar iptacopans säkerhet och tolerabilitet samt biomarkörer som återspeglar aktiviteten hos den alternativa komplementvägen.

Detta är den första rapporten om effektiviteten och säkerheten av selektiv hämning av IgAN: s komplement alternativa väg. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: på den 90:e behandlingsdagen, jämfört med placebo, var iptacopan statistiskt signifikant för att minska proteinuri (mätt med 24-timmars urinprotein-kreatinförhållandet [UPCR 24h]) (p =0, 038) dosresponseffekt. Jämfört med placebo förväntas den högsta dosen av iptacopan som tas vid 200 mg två gånger dagligen minska proteinurit med 23% vid 90 dagar.

Iptacopan visade också en tendens att stabilisera njurfunktionen, enligt bedömning av den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten (eGFR). eGFR är en nyckelindikator för njurklarering och används för att uppskatta blodhastigheten som passerar genom och filtreras av njurarna. Dessutom visar iptacopan god säkerhet och tolerabilitet.

Huvudforskaren i studien och professorn i njurmedicin vid Universitetet i Leicester, Jonathan Barratt, sa: "IgAN är en förödande sjukdom och det finns för närvarande ingen godkänd behandling. Effektdata och säkerhetsanalys av dessa behandlingar efter 90 dagar visar att användningen av iptacopan Att hämma komplementalternativet kan vara ett effektivt sätt att fördröja utvecklingen av IgAN-sjukdomen. Dessa data belyser iptacopans förmåga att ta itu med en av de viktigaste drivkrafterna bakom denna sjukdom och dess potential att ge en välbehövlig riktad terapi för IgAN-patienter."

John Tsai, chef för global läkemedelsutveckling och chefsläkare för Novartis, sa: "Komplementdriven njursjukdom (CDRD), som IgAN, är förödande, främst påverkar ungdomar och orsakar en hög sjukdomsbörda. Dessa nya data från IgAN ger en växande mängd bevis bevisar potentialen av iptacopan att rikta in sig på dessa viktiga drivkrafter för sällsynta njursjukdomar. Eftersom vi är medvetna om patienternas betydande behov av behandlingsalternativ för sjukdomen, främjar vi snabbt den kliniska utvecklingen av iptacopan, och fas III IgAN-studien har lanserats."