Novartis banbrytande SiRNA kolesterolsänkande läkemedel Leqvio vann världens första sats i EU!

Novartis meddelade nyligen att us Food and Drug Administration (FDA) har utfärdat ett fullständigt svar brev (CRL) för den nya läkemedelsansökan (NDA) av den innovativa kolesterolsänkande läkemedel inclisiran, som används för behandling trots den maximala toleransen Vuxna patienter med hyperkolesterolemi med förhöjda LDL-C-doser av statiner.

FDA uppgav att på grund av underlåtenhet att lösa problem som rör anläggningen inspektioner, byrån kunde inte godkänna inclisiran NDA den 23 december 2020, måldatum för Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Relaterade frågor kommer att meddelas den europeiska tillverkningsanläggningen inom 10 arbetsdagar. Denna tredje parts anläggning är ansvarig för produktionen av inclisiran droger. Innan NDA godkänns är det nödvändigt att på ett tillfredsställande sätt lösa de kvarstående inspektionsfrågorna för anläggningar. För närvarande har FDA inte genomfört inspektioner på plats. Om det fastställs att fabriken måste inspekteras för att godkänna ansökan, FDA kommer att bestämma schemat efter återupptagandet av säker resa baserat på folkhälsobehov och andra faktorer.

John Tsai, chef för global läkemedelsutveckling och chief medical officer i Novartis, sade: "Novartis är säker på kvaliteten på inklisiran reglerande dokument som lämnats in, som innehåller en rad starka bevis relaterade till effekt och säkerhet. Vi ser fram emot att arbeta med FDA och våra Trepartsproduktionspartners träffades för att diskutera den feedback som mottagits och nästa steg. Vi är fast beslutna att så snart som möjligt föra denna potentiellt förstklassiga, små störande RNA (siRNA) kolesterolsänkande behandling till patienter i USA."

Den 11 denna månad godkändes inclisiran av Europeiska kommissionen (EG) och såldes i Europa under handelsnamnet Leqvio som ett stöd till kostkontroll för behandling av vuxen primär hyperkolesterolemi (heterozygous familjär och icke-familjär (Sex) eller blandad dyslipidemi, specifikt: (1) Leqvio kombinerat med statiner eller statiner och andra lipidsänkande terapier används för att behandla patienter som inte kan uppnå LDL-C-behandlingsmålen efter att ha fått den maximala tolererade dosen av statiner; (2) Leqvio kombineras med andra lipidsänkande terapier för att behandla patienter som är intoleranta mot statiner eller kontraindikationer mot statiner.

Leqvio administreras genom subkutan injektion. Efter varje administrering i 0: e och 3: e månaderna, det administreras en gång var 6 månader under underhållsperioden, och endast 2 injektioner per år. Jämfört med kolesterolsänkande terapier på marknaden förväntas Leqvio avsevärt förbättra den långsiktiga efterlevnaden.

Det är värt att nämna att Leqvio är världens första och enda små störande RNA (siRNA) kolesterolsänkande (LDL-C) terapi. Den aktiva ingrediensen i läkemedlet är inclisran, som är ett banbrytande siRNA med en ny verkningsmekanism. Genom RNA-interferens (RNAi), kan det effektivt och slutligen minska aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD). , LDL-C-nivåer hos patienter med ASCVD riskekvivalent, heterozygös familjär hyperkolesterolemi (HeFH). Dessa sjukdomar är de viktigaste drivkrafterna för hjärtinfarkt och stroke, och kan så småningom leda till döden.

I Europa dödar hjärt- och kärlsjukdomar (CVD) 3,9 miljoner människor varje år. Trots den utbredda användningen av statiner, 80% av högriskpatienter inte uppfyller LDL-C-målet rekommenderas av riktlinjerna. Kliniska data visar att hos patienter som får den maximala tolererade dosen av lipidsänkande terapi men med förhöjt LDL- C kan Leqvio effektivt och kontinuerligt minska LDL- C, och dess säkerhet liknar placebo. Genom en unik doseringsregim två gånger om året kan Leqvio integreras sömlöst i patienternas regelbundna läkarbesök, förbättra efterlevnaden och förbättra patientprognosen.

Detta godkännande, baserat på resultaten från det kliniska forskningsprojekten ORION, inklusive fas III-prövningar, som omfattade mer än 3 600 patienter som fick den maximala tolererade dosen av statiner, utvärderade inklisirans säkerhet, effektivitet och tolerabilitet. Resultaten visade att hos vuxna patienter med ASCVD, ASCVD riskekvivalent och/eller HeFH, kan inclisiran subkutan injektion två gånger per år efter den initiala dosen på 2 doser (0 månader och 3 månader) vara och effektivt minska LDL -C: Jämfört med placebo reduceras LDL- C-nivå effektivt och kontinuerligt med upp till 52% (p<>

Dessutom, med inclisiran behandling, LDL- C-nivån minskade i 17 månader, och dess säkerhet och tolerabilitet var liknande till placebo. Ytterligare post- hoc analys visade att patienter som fick inclisiran visade låg variabilitet: 88% av patienterna nådde de vägledning rekommenderade målen (observerade värden) vid något tillfälle under studien.

inclisiran är ett banbrytande siRNA-kolesterolsänkande läkemedel som utvecklats av läkemedelsföretaget (TMC). Novartis förvärvade TMC för 9,4 miljarder USD i november 2019 och inkluderade inclisiran. För närvarande är inclisiran också under översyn av den amerikanska FDA.

Inclisiran är den första kolesterolsänkande terapin i siRNA-kategorin, med inriktning på proproteinkonduktas subtilisin 9 (PCSK9), som är en nyckelmekanism genom vilken kroppen reglerar LDL-C. PCSK9 protein kan minska leverns förmåga att ta bort low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) från blodet, och LDL-C är erkänd som en stor riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom (CVD). PCSK9-målet ger en ny behandlingsmodell för att bekämpa LDL-C, som betraktas som det största framsteget inom området för lipidsänkande efter statiner (såsom Lipitor).

Inclisiran är ett slags siRNA som använder den naturliga processen för mänskliga RNA-interferens för att binda till mRNA-kodningen av PCSK9-proteinet för att minska mRNA-nivåerna och förhindra levern från att producera PCSK9-protein genom RNA-interferens, och därigenom förbättra leverns förmåga att ta bort LDL-C från blodet, och Inse minskningen av LDL-C-nivå.

Hittills har två monoklonala antikroppsläkemedel som riktar sig mot hämningen av PCSK9-protein godkänts för marknaden, nämligen Amgens Repatha och Sanofi/Regenerons Praluent. Skiljer sig från monoklonala antikroppar PCSK9-hämmare läkemedel, som en RNAi drog, inclisiran fungerar genom att direkt stänga av produktionen av PCSK9 protein i levern.

Även om det släpar efter andra PCSK9-hämmare, bekvämligheten med inclisiran underhållsperiod kräver endast två subkutana förvaltningar per år, vilket ger det en bra marknadspenetration möjlighet i kolesterolsänkande läkemedelsmarknaden. Credit Suisse har tidigare förutspått att inclisirans globala årliga försäljning 2024 kommer att nå 1,13 miljarder US-dollar.