Opzelura Cream Enters EU Review: The First Topical JAK Inhibitor

Incyte meddelade nyligen att den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har accepteratruxolitinibkräm, som är en icke-steroid, antiinflammatorisk, aktuell JAK-hämmare för vuxna och ungdomar (ålder> 12 år) för att behandla ansiktspåverkan Icke-segmentell vitiligo (vitiligo). EMA är på väg att starta den formella granskningen av MAA. Om den godkänns kommer ruxolitinib kräm att vara det första och enda läkemedlet som används för att behandla vitiligo för repigmentering.

Ruxolitinib kräm är Incyte's patenterade formulering av selektiv Janus kinas 1 och Janus kinas 2 (JAK1/JAK2) hämmareruxolitinib, designad för lokal applicering. Incyte har de globala rättigheterna att utveckla och kommersialisera ruxolitinib kräm. För närvarande är ruxolitinib kräm i fas 3 klinisk utveckling: (1) för behandling av mild till måttlig atopisk dermatit (TRuE-AD-projekt); (2) för behandling av vitiligo hos ungdomar och vuxna (TRuE-V-projektet) .

I september 2021 godkände amerikanska FDA Opzelura (ruxolitinib kräm) för kortvariga och icke-hållbara kroniska behandlingar. Mottagande av lokal receptbelagd behandling misslyckades med att kontrollera sjukdomen adekvat eller när dessa behandlingar inte är tillrådliga, icke-immun försvagad mild till måttlig atopisk dermatit (AD) ungdomar (ålder ≥ 12 år) och vuxna patienter.

Det är värt att nämna att Opzelura är den första och enda aktuella JAK-hämmaren godkänd av US FDA. Studier har visat att dysregleringen av JAK-STAT-vägen leder till de viktigaste egenskaperna hos AD, såsom klåda, inflammation och dysfunktion av hudbarriären. I en klinisk fas 3-studie minskade behandlingen med Opzelura signifikant hudinflammation och klåda i samband med AD. Och att minska klåda kan potentiellt förbättra viktiga sjukdomsrelaterade och livskvalitetsresultat för AD-patienter.

Vitiligo är en kronisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av depigmentering av huden, vilket är en hudsjukdom som orsakas av förlust av pigmentproducerande celler, melanocyter, vilket ofta påverkar skönheten. Vitiligo drabbar cirka 0,5 %-2,0 % av världens's befolkning. För närvarande finns det ingen läkemedelsbehandling godkänd av US FDA eller EU EMA för behandling av vitiligo. Sjukdomen kan uppstå i alla åldrar, även om många personer med vitiligo kommer att uppleva initiala symtom före 20 års ålder.

MAA avruxolitinibkräm för behandling av vitiligo är baserad på resultaten av ett nyckelfas 3 TRuE-V kliniskt prövningsprojekt. Data visade att de två kliniska fas 3-studierna av projektet nådde den primära effektmåttet och det viktigaste sekundära effektmåttet: efter 24 veckors behandling, jämfört med behandlingsgruppen med hjälpämneskräm, de ansikts- och systemiska hudskadorna hos patienterna i behandlingen med ruxolitinibkräm. grupp återställd Färgen har förbättrats avsevärt. I detta projekt rapporterades inga kliniskt signifikanta reaktioner på platsen för ruxolitinib kräm under 24 veckor, och den övergripande säkerheten är god. (För specifika resultat, se: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, Executive Vice President och European General Manager för Incyte, sa:"EMA's acceptans av ruxolitinib kräm MAA markerar en viktig milstolpe för gruppen patienter med vitiligo. För dem är deras dagliga liv vanligtvis starkt påverkad och behandlingsmöjligheterna är för närvarande begränsade. . Vi är engagerade i att lyssna på åsikterna från patientgemenskapen för att förstå hur vi kan hjälpa till att möta otillfredsställda behov och stödja vårdgivare att bättre hantera denna utmanande sjukdom. Vi ser fram emot att arbeta med tillsynsmyndigheter för att förbättra. Denna nya potentiella terapi ger kvalificerade patienter."

TRuE-V-projektet omfattar två fas 3-studier, TRuE-V1 (NCT04052425) och TRuE-V2 (NCT04057573), som genomfördes på ungdomar och vuxna (≥12 år) med vitiligo. Varje studie registrerade cirka 300 fall av icke-diagnostiserade fall. För patienter med icke-segmentell vitiligo (NSV) och depigmenterade områden är syftet att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ruxolitinib kräm som monoterapi. I studien delades patienterna slumpmässigt in i 2 grupper och fick 1,5 % ruxolitinib kräm två gånger om dagen (BID) eller vehikelkontrollkräm två gånger dagligen under 24 veckors dubbelblind behandling. Patienter som framgångsrikt genomförde baslinjeundersökningen och 24:e veckans utvärdering, inklusive de som fick vehikelkontrollkrämen i den dubbelblinda perioden, gick in i expansionsfasen och behandlades med 1,5 % ruxolitinib kräm två gånger dagligen i 28 veckor.

Resultaten visade att både TRuE-V1 och TRuE-V2 nådde det primära effektmåttet (p<0,0001 i="" båda="" studierna):="" data="" visade="" att="" vid="" den="" 24:e="" behandlingsveckan,="" jämfört="" med="" vehikelkontrollkrämen="" bid-behandlingsgruppen,="" 1,5="" %="" ruxolitinib="" en="" signifikant="" högre="" andel="" av="" patienterna="" i="" krämbehandlingsgruppen="" två="" gånger="" dagligen="" uppnådde="" en="" förbättring="" av="" ansiktsvitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" på="" ≥75="" %="" från="" baslinjen="">

Dessutom nådde dessa två studier också viktiga sekundära effektmått, inklusive: den procentuella förbättringen av F-VASI från baslinjen vid vecka 24, F-VASI50 (förbättring ≥50 % från baslinjen) vid vecka 24 och F-VASI90 (jämfört med baslinjen) ). Andelen patienter med en förbättring på ≥90 %) och ett systemiskt vitiligo regionalt poängindex (T-VASI) på ≥50 % från baslinjen (T-VASI50) nådde en vitiligo signifikansskala (VNS) poäng på 4 (inte så Procent). av patienter med slående) eller 5 poäng (inte längre slående), rapporterar patienter resultat. Den övergripande effekten och säkerheten avruxolitinibkräm överensstämmer med tidigare rapporterade data från fas 2-studien och inga nya säkerhetssignaler har observerats. Den långsiktiga effekten och säkerheten för de två studierna kommer att fortsätta som planerat.

Ruxolitinib är den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Incyte's orala läkemedel Jakafi. Läkemedlet har godkänts för 3 indikationer i USA: (1) Behandling av vuxna patienter med polycytemi (PV) som har ett otillräckligt eller intolerant svar på sulfhydryluri; (2) Behandling av medel- och högriskpatienter med myelofibros (MF), inklusive primär MF, post-PV MF, post-essentiell trombocytemi MF; (3) behandling av patienter med steroid-refraktär akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD). Bland dem godkändes den tredje indikationen av FDA i maj 2019, och det var det första läkemedlet som godkändes för behandling av denna indikation. Jakafi säljs av Incyte i USA och Novartis säljs under varumärket Jakavi på marknader utanför USA.

För närvarande utvecklar Concert också en ruxolitinib-molekyl modifierad med deuterium-kemisk teknologi-CTP-543. I en klinisk fas II-studie har den visat stark effekt vid behandling av alopecia areata. Alopecia areata är en autoimmun sjukdom som orsakar helt eller delvis håravfall. Den deuteriumkemiska modifieringen avruxolitinibkan förändra sin humana farmakokinetik och därigenom förbättra dess användning som behandling för alopecia areata. I USA har FDA beviljat CTP-543 fast track-status för behandling av alopecia areata.