Retevmo är mycket effektivt vid behandling av olika RET-fusionscancer!

Eli Lilly tillkännagav nyligen data för det precisions onkologiska läkemedlet Retevmo (selpercatinib) fas 1/2 klinisk studie LIBRETTO-001 för första gången vid American Association for Cancer Research (AACR) 2021 årsmöte, vilket visar att Retevmo är förutom lungor och sköldkörtelcancer Uppmuntra antitumöraktivitet och säkerhet i ett brett spektrum av RET-fusionspositiva avancerade solida tumörer (inklusive multidrogerad eldfast gastrointestinal [GI] malignitet): remission har observerats i 9 unika cancertyper. Den bekräftade objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 47%; medianuppföljningen var 13 månader och den mediana svarstiden (DOR) hade ännu inte uppnåtts. Av de 15 patienterna i remission fortsatte 11 att bibehålla remission. I denna studie var säkerheten för Retevmo i linje med läkemedlets kända säkerhet.

LIBRETTO-001-studien är den största kliniska studien som utvärderar en behandling med RET-hämmare för cancerpatienter med RET-förändringar. De inskrivna patienterna inkluderar patienter med olika typer av avancerade solida tumörer som inte tidigare har fått behandling (initial behandling) och har fått olika terapier. Inklusive RET-fusionspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC), RET-muterad medullär sköldkörtelcancer (MTC), RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer och andra avancerade solida tumörer med RET-förändringar.

Baserat på data från lungcancerkohorten och sköldkörtelcancerkohorten i studien fick Retevmo ett snabbt godkännande från amerikanska FDA i maj 2020 för behandling av tumörer som har genetiska förändringar (mutationer eller fusioner) i specifika gener (omarrangerade gener under transfektion , RET-gener) Det finns tre typer av tumörpatienter: icke-småcellig lungcancer (NSCLC), medullärt sköldkörtelcancer (MTC) och andra typer av sköldkörtelcancer. I Europeiska unionen godkändes selpercatinib i februari 2021 och såldes under handelsnamnet Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo är det första terapeutiska läkemedlet som godkänts specifikt för cancerpatienter med RET-genförändringar. Läkemedlet är en selektiv RET-kinashämmare som kan blockera RET-kinas och förhindra tillväxt av cancerceller.

David Hyman, Chief Medical Officer för Eli Lilly Oncology, sa:" Vi är glada att kunna utvidga Retevmo' s bevis på andra RET-fusionspositiva cancerformer än lung- och sköldkörteltumörer. Dessa uppmuntrande resultat, inklusive svårt att behandla gastrointestinala maligniteter, stöd. Det finns ökande bevis för att RET-fusion är ett livskraftigt terapeutiskt mål i ett brett spektrum av tumörtyper. Dessa fynd visar ytterligare vikten av ett brett spektrum av tumöregenskaper i avancerad cancer. Vi ser fram emot att diskutera dessa nya funktioner med tillsynsmyndigheterna i år."

I fas 1/2 LIBRETTO-001-studien, från och med effektfristen den 19 september 2020, inkluderades totalt 32 vuxna patienter med 12 unika RET-fusionspositiva avancerade cancertyper i studien och kommer att följas upp fram till mars 2021 19: e. Cancertyper som behandlas inkluderar bukspottkörtelcancer, koloncancer, bröstcancer, spottkörtelcancer, sarkom, karcinoid, rektal neuroendokrin cancer, tunntarmscancer, xantogranulom, äggstockscancer, lungcancer sarkom och oidentifierad primär cancer. Bland 32 patienter hade 62,5% gastrointestinala tumörer (definierad som bukspottkörteln [n=9], kolon [n=9], tunntarmen [n=1], rektal neuroendokrin [n=1]). Hos alla 32 patienter var den bekräftade objektiva svarsfrekvensen (ORR) 47% (95% KI: 26-65%). Bekräftad remission observerades i 9 unika RET-fusionspositiva avancerade cancertyper. Medianuppföljningen var 13 månader. Medianens svarstid (DoR) nåddes inte. Bland patienter i remission upprätthöll 73% (11/15) remission.

Patientsäkerheten i denna kohort överensstämmer med den kända säkerheten hos Retevmo. I denna kohort inkluderade de vanligaste biverkningarna (TEAE) av någon klass (≥20%) under behandlingen förhöjt aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALT), muntorrhet och högt blodtryck, Diarré, trötthet, illamående och buksmärta . Ingen patient i denna kohort avbröt behandlingen på grund av behandlingsrelaterade biverkningar.

Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, sa:" Även om det inte är vanligt förekommer RET-fusion i olika typer av solida tumörer andra än lungcancer och sköldkörtelcancer. Dessa patienter har ingen godkänd målinriktad behandling. Att ta itu med de inneboende genomiska drivkrafterna för hans cancer. Dessa resultat visar selpercatinibs potential för denna patientpopulation och upprepar vikten av bredbaserad genomanalys för att identifiera livskraftiga onkogena drivkrafter (inklusive RET-fusion)."

Det uppskattas att RET-fusion existerar i cirka 2% av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), 10-20% av papillär sköldkörtelcancer (PTC) och andra typer av sköldkörtelcancer, liksom andra cancerformer (såsom kolorektal cancer ) undergrupper; RET-punktmutationer är närvarande i cirka 60% av medullärt sköldkörtelcancer (MTC). RET-fusions- och RET-punktmutationscancer förlitar sig huvudsakligen på aktiveringen av RET-kinas för att bibehålla deras proliferation och överlevnad. Detta beroende hänvisas ofta till som&"; onkogenberoende GG", vilket gör denna typ av tumör mycket resistent mot små molekylhämmare som riktar sig mot RET. känslig.

Retevmo / Retsevmo är en potent, oral, mycket selektiv omläggning under transfektion (RET) kinashämmare för behandling av cancerpatienter med onormal RET. RET-genen är en proto-onkogen som omarrangeras under transfektionsprocessen, därav dess namn. Denna gen kodar för ett cellmembranreceptortyrosinkinas vars abnormitet är en sällsynt drivkraft för många typer av tumörer. Retevmo / Retsevmo är utformad för att hämma naturlig RET-signaltransduktion och den förväntade förvärvade läkemedelsresistensmekanismen, och är utvecklad för behandling av patienter med onormalt RET-kinas i tumörer.

I USA har FDA tidigare beviljat selpercatinib banbrytande läkemedelskvalificering (BTD) för behandling av tre typer av patienter, specifikt: (1) Sjukdomen utvecklas och behöver efter att ha fått platininnehållande kemoterapi och en PD-1 eller PD -L1 tumörimmunterapi-behandling Systemisk terapi (systemisk terapi) patienter med metastaserad RET-fusionspositiv NSCLC; (2) RET-mutanta MTC-patienter som har utvecklats efter tidigare behandling och inte har några acceptabla alternativa behandlingsalternativ och behöver systemisk behandling; (3) har tidigare fått andra alternativ Patienter med avancerad RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer som har avancerad sjukdom och inga acceptabla alternativa behandlingsalternativ behöver systemisk behandling.

Selpercatinib är ett läkemedel från Loxo Oncology. Eli Lilly förvärvade Loxo Oncology för 8 miljarder US-dollar i januari 2019. I december 2019 inledde Eli Lilly två bekräftande fas III-studier av selpercatinib: LIBRETTO-431-studie för behandling av nyligen behandlade RET-fusionspositiva NSCLC-patienter och LIBRETTO-531 för behandling av nyligen behandlade RET-mutanta MTC-patienter. Varje studie kommer att rekrytera 400 patienter.