Roche / AbbVie Venclexta kombinationsterapi fas III studie är framgångsrik!

Roche och AbbVie meddelade nyligen att fas III VIALE-A-studien nådde det gemensamma primära effektmåttet för total överlevnad (OS) och sammansatt fullständig svarsfrekvens (CR + CRi). Studien genomfördes på patienter med akut myeloisk leukemi (AM) som inte tidigare hade fått behandling och inte var berättigade till intensiv kemoterapi. Resultaten visade att patienter som behandlades med azacitidin (AZA, ett hypometyleringsmedel) monoterapi Däremot uppnådde patienter som fick kombinationsbehandling med Venclexta / Venclyxto (venetoclax) och azacitidin statistiskt signifikanta förbättringar i total överlevnad (OS). I denna studie, säkerheten i kombinationen av Venclexta / Venclyxto och azacitidine var förenligt med den kända säkerheten av dessa läkemedel.

Levi Garraway, MD, Roche s chief medical officer och chef för global produktutveckling, sade: "För närvarande är AML fortfarande en utmanande blodcancer. Bland patienter som inte kan tolerera intensiv kemoterapi på grund av ålder eller underliggande hälsotillstånd, överlevnaden är särskilt hög. Låg. Dessa data bekräftar att kombinationsbehandling baserad på Venclexta / Venclyxto kan ge terapeutiska fördelar för patienter, och vi ser fram emot att diskutera resultaten med tillsynsmyndigheter. "

Venclexta / Venclyxto är en förstklassig, muntlig, selektiv B-cells lymfom faktor-2 (BCL-2) hämmare, som utvecklats av AbbVie och Roche, och är gemensamt ansvarig för kommersialisering av den amerikanska marknaden (handelsnamn: Venclexta) , AbbVie är ansvarig för kommersialisering av marknader utanför USA (handelsnamn: Venclyxto). Från och med nu, när det gäller amerikanska regleringen, har Venetoclax tilldelats 5 Genombrott Drug Qualifications (BTD): 1 BTD har beviljats första linjens behandling för kronisk lymfatisk leukemi (CLL), och 2 BTD har beviljats för att behandla reciderade eller eldfasta CLL och 2 BTDs beviljades första linjens behandling för AML.

Tidigare har Venclexta fått accelererat godkännande från amerikanska FDA i kombination med låga metyleringsmedel (azacitidin (AZA) eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lågdoscytarabin (LDAC), första linjens behandling Nyligen diagnostiserade vuxna patienter med typ 2 AML är: (1) äldre AML-patienter i åldern 75 år och äldre; (2) vuxna patienter med AML som inte är lämpliga för intensiv induktionskemoterapi på grund av förekomst av andra sjukdomar.

Detta accelererade godkännande baseras på svarsfrekvensdata från 2 kliniska studier (M14-358 och M14-387). De två studierna utfördes på nydiagnostiserade AML-patienter, inklusive de som inte var berättigade till intensiv induktionskemoterapi. I M14-358-studien var den fullständiga remissionsfrekvensen (CR) i Venclexta + AZA-programmet 37%, den fullständiga lösningshastigheten (CRh) av den partiella återhämtningen av antalet blodkroppar var 24%, CR för Venclexta + DAC-programmet var 54%, och CRh var 8%. I M14-387-studien hade Venclexta + LDAC-systemet en CR på 21% och CRh på 21%.

Fortsatt godkännande av denna indikation beror på verifiering och beskrivning av kliniska fördelar i bekräftande studier. För närvarande genomför Roche och AbbVie två bekräftande fas III-studier VIALE-A (M15-656, NCT02993523) och VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

I slutet av februari i år tillkännagav båda parter de senaste resultaten från VIALE-C-studien. Studien genomfördes på nydiagnostiserade AML-patienter som inte var berättigade till intensiv kemoterapi. Resultaten visade att studien inte nådde det primära effektmåttet signifikant förbättring av OS: jämfört med placebo + LDAC-behandlingsgruppen minskade risken för dödsfall med 25% i behandlingsgruppen venetoclax + LDAC (HR = 0,75 [95% KI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). I den preliminära analysen (medianuppföljning på 12 månader) var median-OS i behandlingsgruppen venetoclax + LDAC 7,2 månader och median-OS i placebo + LDAC-behandlingsgruppen var 4,1 månader. Post-hoc-analys efter ytterligare 6 månaders uppföljning visade att median-OS i venetoclax + LDAC behandlingsgruppen var 8,4 månader, och median-OS i placebo + LDAC behandlingsgruppen var 4,1 månader (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

När det gäller det sekundära effektmåttet, jämfört med placebo + LDAC-behandlingsgruppen, den fullständiga remissionen av behandlingsgruppen venetoclax + LDAC förbättrades avsevärt (CR: 27,3 % jämfört med 7,4 %), fullständig eftergift eller fullständig eftergift med ofullständig återhämtning av antalet blodkroppar var signifikant förbättring (CR + CRi: 47,6% vs 13,2 %), fullständig eftergift eller fullständig eftergift av partiell hematologisk återhämtning (CR + CRh : 46,9 % jämfört med 14,7 %), CR + CRi ökade signifikant när den andra behandlingskuren (34,3 % mot 2,9 %), alla p-värden<>

Detaljerade uppgifter från VIALE-A-studien och VIALE-C-studien kommer att tillkännages vid den kommande medicinska konferensen. För närvarande förblir indikationerna för första linjens behandling av AML med Venclexta / Venclyxto oförändrade.

Akut myeloisk leukemi (AML) är en av de mest aggressiva och svåra att behandla blodcancer, med en låg överlevnad och mycket begränsade behandlingsalternativ. AML bildas i benmärgen, vilket resulterar i en ökning av antalet onormala vita blodkroppar i blodet och benmärgen. AML försämras vanligtvis snabbt, men inte alla patienter är berättigade till intensiv kemoterapi. Ålder och samsjuklighet är vanliga faktorer som begränsar intensiv kemoterapi. Endast cirka 28% av patienterna kan överleva i 5 år och få längre.

Venclexta / Venclyxto aktiva farmaceutiska ingrediens är Venetoclax, som är en oral B-cells lymfom faktor-2 (BCL-2) hämmare. BCL-2 protein spelar en viktig roll i apoptos (programmerad celldöd). Förhindra apoptos av vissa celler (inklusive lymfocyter) och överuttrycka dem i vissa typer av cancer är relaterad till utvecklingen av läkemedelsresistens. Venetoclax syftar till att selektivt hämma funktionen av BCL-2, återställa cellens kommunikationssystem, och tillåta cancerceller att självförstöra för att uppnå syftet med behandling av tumörer. Från och med nu, Venetoclax har godkänts för marknadsföring i mer än 50 länder runt om i världen och används för behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL), småcelliga lymfom (SLL), och akut myeloisk leukemi (AML) hos vuxna.

För närvarande genomför Roche och AbbVie ett storskaligt kliniskt projekt för att undersöka Venetoclax monoterapi och kombinationsbehandling för behandling av flera typer av blodcancer, inklusive KLL, AML, Hodgkins lymfom (NHL) och diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL ) Och multipelt myelom (MM), etc.