Roche Gavreto (pralsetinib) är på väg att bli godkänd i EU: behandling av RET Fusion-positiv lungcancer--1/2

Roche tillkännagav nyligen att den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) kommittén för läkemedel för humant bruk (CHMP) har utfärdat en positiv recension som föreslår godkännandet av det precisionsonkologiska läkemedlet-RET-kinashämmaren Gavreto (pralsetinib), som monoterapi används för att behandla vuxna patienter med RET-fusionspositiv avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte tidigare har behandlats med RET-hämmare.

Nu kommer CHMP:s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EC) för granskning, som vanligtvis fattar ett slutgiltigt granskningsbeslut inom 2 månader. Om det godkänns kommer Gavreto att bli det första och enda riktade läkemedlet som inkluderas i förstahandsbehandlingen av RET-fusionspositiv avancerad NSCLC i EU. De positiva åsikterna från CHMP, baserade på resultaten från fas I/II ARROW-studien, visar att Gavreto visar snabba, potenta och varaktiga kliniska svar hos patienter med avancerad RET-fusionspositiv NSCLC.

Gavreto är en oral, en gång dagligen, potent och mycket selektiv RET-hämmare designad och utvecklad av Blueprint Medicines för att hämma RET-förändringar (fusioner och mutationer, inklusive förutspådda läkemedelsresistenta mutationer) som orsakar en mängd olika cancerformer. Gavreto har visat effekt vid behandling av olika typer av solida tumörer, vilket återspeglar potentialen hos tumöragnostiker.

Levi Garraway, MD, Roches Chief Medical Officer och chef för global produktutveckling, sa: "CHMP:s positiva utvärdering av Gavreto representerar ytterligare ett steg mot att tillhandahålla effektiva behandlingar till så många cancerpatienter som möjligt för sjukdomsgenens drivkrafter. Ett viktigt steg. Framsteg inom personlig medicin betonar också vikten av tumörgenomanalys för att identifiera patienter som kan dra nytta av riktad terapi."

RET-aktiverade fusioner och mutationer är nyckelsjukdomar för många cancertyper, inklusive NSCLC och MTC. RET-fusion involverar cirka 1-2% av NSCLC-patienterna, cirka 10-20% av patienterna med papillärt sköldkörtelkarcinom (PTC), och RET-mutationer involverar cirka 90% av patienterna med avancerad MTC. Dessutom har lågfrekventa RET-förändringar också observerats vid kolorektal cancer, bröstcancer, pankreascancer och andra cancerformer, och RET-fusion har också observerats hos patienter med läkemedelsresistent, EGFR-muterad NSCLC.

pralsetinibdesignades av forskargruppen för Blueprint Medicines baserat på dess proprietära sammansättningsbibliotek. I prekliniska studier har pralsetinib alltid visat subnanomolära titrar mot de vanligaste RET-genfusionerna, aktiverande mutationer och läkemedelsresistenta mutationer. Dessutom är selektiviteten avpralsetinibför RET är avsevärt förbättrad jämfört med godkända multikinashämmare. Bland dem är effektiviteten av pralsetinib mer än 90 gånger högre än för VEGFR2. Genom att hämma primära och sekundära mutationer,pralsetinibförväntas övervinna och förhindra uppkomsten av klinisk läkemedelsresistens. Denna behandlingsmetod förväntas uppnå långvarig klinisk remission hos patienter med olika RET-varianter och har god säkerhet.