USA:s FDA skjuter upp beslutsdatum för Nefecon (riktad release Budesonide).

Det svenska bioläkemedelsföretaget Calliditas Therapeutics meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har förlängt Nefecon (budesonid) New Drug Application (NDA)"Receptbelagda läkemedelsanvändare" (PDUFA) måldatum med 3 månader till 15 december 2021. I Europeiska unionen genomgår Nefecon's ansökan om marknadsföringstillstånd (MAA) påskyndad utvärdering av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).

Nefecon är en ny oral formulering avbudesonid. Läkemedlet är ett IgA1-nedreglerande medel som riktar sig mot primär IgA-nefropati (IgAN) genom att nedreglera IgA1. Om den godkänns kommer Nefecon att bli den första behandlingen som är speciellt utformad och godkänd för behandling av IgAN, med potential för sjukdomskorrigering. Enligt ett tidigare meddelat tillkännagivande, efter att ha erhållit godkännande, avser Calliditas att självständigt kommersialisera Nefecon i USA, och läkemedlet förväntas finnas på marknaden under första halvåret 2022 i Europa.

I mars 2021 lämnade Calliditas in en NDA genom det accelererade godkännandeprogrammet baserat på proteinuri-slutpunkten som tidigare diskuterats med FDA för att söka ett accelererat godkännande av Nefecon av FDA, vilket återspeglar data från de 200 patienterna i del A av NeflgArd-studien. I april 2021 accepterade FDA NDA och genomförde en prioriterad granskning, och utsåg samtidigt PDUFA:s måldatum till den 15 september 2021.

I granskningen av NDA begärde FDA ytterligare analys av NeflgArd-testdata från Calliditas till FDA. Myndigheten har klassificerat dessa analyser som stora revideringar av NDA. Denna revidering tillhandahåller huvudsakligen ytterligare eGFR och andra relaterade analyser för att ytterligare stödja proteinuridata som tillhandahålls i NDA-filen. Därför har FDA förlängt PDUFA-måldatumet till den 15 december 2021.

Renée Aguiar Lucander, VD för Calliditas, sa:"Vår NDA för Nefecon är första gången som FDA har övervägt proteinuri som ett alternativt effektmått för accelererat godkännande av IgA-nefropati. En fördjupad granskningsprocess krävs. Vi kommer att fortsätta att arbeta nära FDA för att slutföra NDA-granskningen."

Nefecon: 2-stegs targeted release-teknik

Nefecon är ett patenterat oralt preparat som innehåller en potent och välkänd aktiv substans-budesonid-för riktad utgivning. Enligt huvudpatogenesmodellen är preparatet utformat för att leverera läkemedel till Peyer's plåster i nedre tunntarmen där sjukdomen uppstod. Nefecon kommer från TARGIT-teknologin, som tillåter ämnen att passera genom mage och tarmar utan att absorberas, och kan endast frigöras i pulser när de når nedre delen av tunntarmen.

Som visas i den stora fas 2b-studien som genomfördes av Calliditas, är kombinationen av dos och optimerad frisättningsprofil effektiv för IgAN-patienter. Förutom effektiva lokala effekter är en annan fördel med att använda denna aktiva substans dess låga biotillgänglighet, det vill säga att cirka 90 % av den aktiva substansen inaktiveras i levern innan den når den systemiska cirkulationen. Detta innebär att högkoncentrationsläkemedel kan appliceras lokalt vid behov, men systemexponering och biverkningar är mycket begränsade.

Resultat från NefIgArd klinisk prövning del A

Calliditas är det första företaget att få positiva data i fas 2b och fas 3 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar av IgAN. Båda försöken nådde de primära och nyckelsekundära effektmåtten.

Nefecon NDA-inlämningen är baserad på positiva data från del A av nyckelfas 3-studien av NefIgArd. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, internationell multicenterstudie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Nefecon och placebo hos 200 vuxna IgAN-patienter. Som tidigare nämnts, jämfört med placebo, nådde studien det primära effektmåttet att minska proteinuri och visade att eGFR var stabil vid 9 månader. Den inlämnade informationen inkluderar även kliniska data från NEFIGAN fas 2-studien, som också nådde de primära och sekundära effektmåtten i NefIgArd-studien. Båda studierna visade att Nefecon i allmänhet tolererades väl, och resultaten från de två grupperna hade liknande säkerhet.

När Calliditas lämnade in NDA ansökte om ett påskyndat godkännande. Accelerated approval är en ny kanal för läkemedelsgodkännande från amerikanska FDA, som gör att läkemedel som har potential att lösa de otillfredsställda medicinska behoven för stora sjukdomar kan godkännas baserat på en surrogat endpoint. Surrogat-slutpunkten för nyckelfas 3-studien NefIgArd är minskningen av proteinuri jämfört med placebo, som baserades på det statistiska ramverket för metaanalys av klinisk forskning publicerad av Thompson A et al. under 2019 för interventioner hos IgAN-patienter i kliniska studier. Stöd. En bekräftande studie utformad för att tillhandahålla långsiktiga njurnyttadata har registrerats helt och förväntas tillkännages i början av 2023.