Sanofi CD38 Antikropp Sarclisa godkändes av Europeiska unionen

Sanofi meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt CD38-riktad antikroppsmedicin Sarclisa (isatuximab), i kombination med pomalidomid och dexametason (pom-dex), för behandling av tidigare mottagna minst 2 vuxna patienter med flera behandlingar (inklusive lenalidomid) och en proteasominhibitor), och återfall och refraktär multipelt myelom (RRMM) som visade sjukdomsprogression under den sista behandlingen.

Sarclisa är en monoklonal antikropp (mAb) som binder till en specifik epitop på CD38-receptorn för multipelt myelomceller (MM). Data från den första randomiserade fas III-studien (ICARIA-MM) visade att Sarclisa i kombination med pom-dex-behandling minskade risken för sjukdomsprogression eller död betydligt med 40% jämfört med pom-dex-behandling.

I USA godkändes Sarclisa i början av mars i år i kombination med pom-dex för RRMM vuxna patienter som tidigare har fått minst 2 behandlingar (inklusive lenalidomid och proteasom-hämmare). Dessutom har Sarclisa i kombination med pom-dex-behandlingsplan också godkänts av Schweiz, Kanada och Australien.

Multipelt myelom (MM) är den näst vanligaste blodcancern, med mer än 138 000 nydiagnostiserade fall världen över varje år. I Europa diagnostiseras cirka 40 000 nya fall varje år; i USA diagnostiseras 32 000 fall varje år. Trots tillgängliga behandlingar är MM fortfarande en obotlig malign tumör och är förknippad med en allvarlig börda för patienter. Eftersom MM inte kan botas kommer de flesta patienter så småningom att återfalla och svarar inte längre på de tillgängliga terapierna. Sarclisa kombinerat med pomalidomid och dexametason (pom-dex) -regimen ger dessa patienter ett viktigt nytt behandlingsalternativ.

Dr. John Reed, Sanofis chef för global forskning och utveckling, sa:" Godkännandet av Sarclisa av Europeiska kommissionen representerar ett viktigt ytterligare behandlingsalternativ som kan utveckla ett nytt för patienter med återfall och refraktär myelom som kräver nya effektiva behandlingar . Standards för vård. Kliniska data visar att hos patienter som har misslyckats med minst två terapier, utvidgar Sarclisa i kombination med pom-dex-behandling progressionsfri överlevnad med 5 månader jämfört med pom-dex-behandling."

Godkännandet är baserat på data från den viktigaste fas III-studien ICARIA-MM. Detta är en randomiserad, öppen etikett, multicentrestudie som genomförts i 96 centra i 24 länder. Totalt 307 RRMM-patienter registrerades. Dessa patienter hade tidigare fått flera (median 3) anti-myelombehandlingar. Inkludera minst två på varandra följande cykler av lenalidomid och proteasomhämmare ensam eller i kombination. I studien administrerades isatuximab genom intravenös infusion i en dos av 10 mg / kg, en gång i veckan i 4 veckor, sedan varannan vecka och användes i kombination med en standarddos av pom-dex under behandlingsperioden.

Denna studie är den första fas III-studien för att utvärdera de positiva resultaten från Sarclisa kombinerad vårdstandard (pomidol + dexametason, pom-dex). Det inkluderade återfall och eldfasta multiplar som är särskilt svåra att behandla och har en dålig prognos. För patienter med sexuellt myelom återspeglar detta klinisk praxis i världen.

Resultaten visade att hos dessa patienter förlängde den kombinerade behandlingen av Sarclisa och pom-dex signifikant den progressionsfria överlevnaden av sjukdomen jämfört med standardvård (pomidol + dexametason, pom-dex) (median PFS: 11,53 månader mot 6,47 månader), risken för sjukdomsprogression eller död minskades signifikant med 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001), och den totala svarsfrekvensen förbättrades signifikant (ORR: 60,4% vs 35,3%, p<>

I ytterligare analys visade Sarclisa och pom-dex kombinerad behandling konsekvent terapeutiska fördelar i specifika undergrupper som återspeglade verklig praxis jämfört med pom-dex, inklusive högriskcytogenetiska patienter, ålder ≥ 75 år Patienter, njurinsufficienspatienter, lenalidomid eldfasta patienter.

När det gäller säkerhet är Sarclisa' s vanligaste biverkningar (förekommer hos 20% eller fler patienter) neutropeni (46,7%), infusionsreaktioner (38,2%), lunginflammation (30,9%), övre luftvägsinfektion (28,3 %), diarré (25,7%) och bronkit (23,7%). De vanligaste allvarliga biverkningarna var lunginflammation (9,9%) och febernutropeni (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, avdelningen för hematologi, Nantes universitetssjukhus, Frankrike, sade:" När patienter upplever återkommande myelom eller blir eldfasta mot nuvarande terapier, blir de mer och svårare att behandla, och prognosen blir värre . Vid ICARIA - I MM-studien visade Sarclisa kombinationsterapi konsekventa behandlingseffekter i undergruppen för återfall och refraktär multipelt myelom. Sarclisa tillhandahåller en viktig ny behandlingsplan och potentiell ny behandling för patienter med återfall och eldfasta sjukdomar Standard för vård."

Sarclisa' s aktiva farmaceutiska ingrediensen isatuximab är en IgG1 chimär monoklonal antikropp som riktar sig mot specifika epitoper på CD38-receptorn i plasmaceller och kan utlösa en mängd olika unika verkningsmekanismer, inklusive främjande av programmerad tumörcelldöd (apoptos) och immunitet Reglera aktivitet. CD38 uttrycks i höga nivåer på multipelt myelomceller (MM) och är ett cellyteceptormål för antikroppsterapi i MM och andra maligna tumörer. I USA och Europeiska unionen har isatuximab beviljats ​​status som särläkemedel för R / R MM. För närvarande utvärderar Sanofi också potentialen hos isatuximab vid behandling av andra hematologiska maligniteter och solida tumörer.

Sarclisa blir den första direkta konkurrenten till Johnson& Johnson' s tungviktiga CD38-riktade läkemedel Darzalex efter lanseringen. Den senare lanserades 2015, med en global försäljning på 2 998 miljarder US-dollar 2019, en ökning med 48,0% från föregående år. Wall Street Investment Bank Jefferies analytiker förväntar sig att Sarclisas årliga försäljningstopp överstiger 1 miljard dollar efter noteringen.

För närvarande fortsätter Sanofi kliniska studier med flera fas III för att utvärdera isatuximab i kombination med för närvarande tillgängliga standardterapier för behandling av RRMM-patienter eller nydiagnostiserade MM-patienter.