Sanofi / Regenerative Dupixents fas III-klinisk behandling för eosinofil esofagit har varit framgångsrik!

Sanofi och dess partner Regeneron tillkännagav nyligen utvärderingen av ett nytt fas antiinflammatoriskt läkemedel Dupixent (dupilumab) för patienter med ≥ 12 års ålder med EosEositis (EoE) kritisk fas III-studie A har uppnått positiva resultat. Studien nådde två vanliga primära endpoints och alla viktiga sekundära endpoints.

Enligt studien är Dupixent det första och enda biologiska medlet som visar positiva och kliniskt meningsfulla resultat hos EoE-patienter i ≥ 12-årig ålder i en klinisk fas III-studie. Del B i denna pågående fas III-studie utvärderar en ytterligare doseringsplan för Dupixent.

EoE är en kronisk, progressiv 2 inflammatorisk sjukdom som skadar matstrupen och förhindrar matstrupen från att fungera ordentligt, vilket orsakar svårigheter att svälja. Om den inte behandlas kan symtom och inflammation utvecklas, vilket kan leda till nedsatt matstruktur och ärrbildning. EoE kan orsaka matemboli i matstrupen och kräver omedelbar läkarvård. I denna fas III-studie hade nästan hälften av patienterna kirurgi såsom utvidgad matstrupe, och nästan tre fjärdedelar av patienterna hade fått kortikosteroidbehandling. I USA, för närvarande cirka 160, 000 EoE-patienter får behandling, varav cirka 50, 000 patienter har misslyckats med flera behandlingar. För närvarande, i termer av EoE, finns det ingen behandling godkänd av US FDA.

Fas III-studie som tillkännagavs denna gång är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar Dupixents effektivitet och säkerhet vid behandling av EoE-ungdomar och vuxna. Del A av studien registrerade 81 EoE-patienter ≥ 12 års ålder. Dessa patienter bekräftades genom histologi och patientrapportresultat. I studien tilldelades patienter slumpmässigt en vecka subkutan injektion av 300 mg Dupixent (n =) eller placebo (n=39) under 24 veckor. De vanliga primära slutpunkterna var: förändring från baslinjen i dysfagi-symptomfrågeformuläret (DSQ, ett mätverktyg för dysfagi som rapporterats av patienter) vid vecka 24, högsta intraepiteliala eosinofilantal ≤ 6 eosinofiler / hög effekt Andel av patienter med synfält (eos / hpf, verktyg för mätning av matstrupen). Hos del A-patienter var DSQ-poängs baslinje 34 och den genomsnittliga toppnivån för eosinofil var 89 eos / hpf.

Resultaten visade att från baslinjen till den 24: e behandlingsveckan: (1) {{2}}% minskning av sjukdomssymtom i gruppen Dupixent och {{{{14} }}}% reduktion i placebogruppen (p=0. 0002). Sjukdomssymtomen mättes med DSQ-skalan, som är en vanlig huvudfaktor i studiens slutpunkt: I skalan 0-84 förbättrades Dupixent-behandlingsgruppen 2 1. 92 och placebogruppen förbättrades 9. 60 poäng. (2) I behandlingsgruppen Dupixent hade 60% av patienterna ett fall av eosinofiltal till normalområdet och {{1 3}}% i placebogruppen, som var en annan vanlig primär endpoint för studien. (3) Endoskopiska onormala resultat i Dupixent-gruppen reducerades med 3 9%, och placebogruppen reducerades med 0. 6%. Detta mättes med den endoskopiska referenspoängen (EoE-EREFS). Dupixent-gruppen reducerades med 3. 2 poäng och placebogruppen reducerades med 0. 3 poäng p< 0,000="">

Tester har visat att Dupixent' s säkerhetsresultat liknar säkerhetsprofilerna kända i godkända indikationer. Under den 24 veckors behandlingsperioden var de totala biverkningsgraden för Dupixent och placebo 86% respektive 82%. Mer vanliga biverkningar med Dupixent-behandling inkluderade reaktioner på injektionsstället (15 i Dupixent-gruppen och 12 i placebogruppen) och övre luftvägsinfektioner (11 i Dupixent-gruppen och {{ 7}} i placebogruppen). En patient i Dupixent-gruppen avbröt medicinering på grund av artralgi.

Detaljerade resultat från rättegången kommer att meddelas vid en kommande medicinsk konferens. I USA beviljade FDA Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) för EoE i 2017.

Dr George D. Yancopoulos, medgrundare, president och chef för vetenskaplig chef för Regeneron, sa:" Eosinophilic esophagitis (EoE) är en försvagande sjukdom och det finns för närvarande inga godkända behandlingsalternativ. Sjukdomen påverkar patienter Förmågan att äta, orsakar svår smärta, leder ofta till upprepade akutbesök och medicinska procedurer. Dessa data är särskilt imponerande eftersom Dupixent inte bara signifikant minskar eosinofiler i matstrupen, utan också förbättrar alla kliniska aspekter av sjukdomen, anatomiska och histologiska indikatorer. Tidigare ansågs EoE vara en sjukdom orsakad av eosinofiler, men andra biologiska medel som minskar eosinofiler i matstrupen har inte visat konsekventa kliniska eller anatomiska förbättringar. Dessa Dupixent-resultat visar att EoE orsakas av flera aspekter av typ 2 inflammation som drivs av IL-4 och IL-13. Enligt denna fas III-studie är EoE den fjärde atopin eller nyckelfunktionen i Dupixents nyckelstudiedata med betydande effekt 2 inflammatorisk sjukdom."

John Reed, MD, Sanofis globala forsknings- och utvecklingschef, sa: "Dessa uppgifter visar att Dupixent har potential att fortsätta att fylla behandlingsgapet i typen 2 inflammationssjukdomspektrum, inklusive vanlig astma och sällsynt eosinofil esofagit . Denna fas III-studie För första gången rapporterar patienter förbättrad sväljningskapacitet. I vissa fall kräver patienter med eosinofil matstruktur i kosten upprepade sjukhusinterventioner, och dessa resultat är mycket uppmuntrande."

Dupixent riktar sig till en nyckeldrivare av typ 2 inflammation. Läkemedlet är en fullständigt humaniserad monoklonal antikropp som specifikt hämmar överaktiveringssignalerna för två viktiga proteiner, IL-4 och IL-13. IL-4 / IL-13 är två inflammatoriska faktorer och anses vara de viktigaste drivkrafterna för inneboende inflammation vid allergiska sjukdomar och andra 2 inflammatoriska sjukdomar, inklusive atopisk dermatit, astma, eosinofil esofagit, gräsallergi, jordnötsallergi, etc.

Dupixent lanserades i slutet av mars 2017 som världens' s första biologiska medel för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit. Hittills har läkemedlet godkänts av många länder och regioner, inklusive USA, Europeiska unionen och Japan. I USA är Dupixent nu godkänt för att behandla tre typer av sjukdomar orsakade av typ 2 inflammation: måttlig till svår atopisk dermatit (≥ 12 år gamla patienter), måttlig till svår astma (≥ {{ 3}} år gamla patienter) och kronicitet med näspolyper Rhinosinusitis (CRSwNP, vuxen patient).

För närvarande håller Sanofi och Regener också på att genomföra ett omfattande kliniskt projekt för att utvärdera Dupixent för behandling av sjukdomar orsakade av allergier och andra typer 2 inflammationer, inklusive: astma hos barn (6-11 år, steg III), atopi hos barn Dermatit (6 månader till 5 år, steg II / III), eosinofil esofagit (steg III), kronisk obstruktiv lungsjukdom (steg III), bullous pemfigoid (steg III), nodulär prurigo (steg III) ), kronisk spontan urtikaria (steg III), mat- och miljöallergier (steg II).

Dupixent är en annan viktig produkt som gemensamt utvecklats av Sanofi och Regener efter PCSK 9 hämmare lipidsänkande läkemedel Praluent och förväntas bli ett läkemedelsförändrande läkemedel. För närvarande ökar indikationen på Dupixent stadigt. Den välkända farmaceutiska marknadsundersökningsorganisationen EvaluatePharma har förutspått att den globala försäljningen av läkemedlet på 2024 kan uppgå till 8 miljarder dollar.