Semaglutid (oral, 50 mg) går in i fas 3 klinisk utveckling!

Novo Nordisk meddelade nyligen att man har beslutat att avancera den orala semaglutid-dosen 50 mg till klinisk fas 3a-utveckling för behandling av fetma. Beslutet fattades efter slutförandet av STEP 3a-projektet för klinisk prövning, som utvärderade en vecka av subkutan (SC) semaglutid 2,4 mg dos.

Semaglutide är en GLP-1-hormonanalog som kan hjälpa människor att äta mindre och minska kaloriintaget genom att minska hunger och öka mättnad och därigenom framkalla viktminskning. Novo Nordisk har utvecklat två hypoglykemiska läkemedel för semaglutid: Ozempic för injektion och Rybelsus för oral beredning. År 2020 var försäljningen av dessa två läkemedel 21,211 miljarder danska kronor och 1,873 miljarder danska kronor (totalt 23,084 miljarder danska kronor, eller cirka 24,275 miljarder yuan).

För närvarande säljer Novo Nordisk redan en GLP-1-viktminskningsinjektion Saxenda (liraglutid, 3 mg), som är den första GLP-1-agonisten för viktkontroll, och företagets årliga försäljning på 3 miljarder dollar. Sockerläkemedlet Victoza (liraglutid, 1,8 mg) har samma aktiva farmaceutiska ingredienser. 2020 kommer försäljningen av Victoza och Saxenda att vara 18,747 miljarder och 5,608 miljarder danska kronor (totalt 24,355 miljarder danska kronor, eller cirka 25,611 miljarder yuan).

Novo Nordisk har för avsikt att inleda ett nyckelfas 3a-kliniskt projekt med cirka 1000 överviktiga eller överviktiga patienter med komorbiditet. Den 68-veckors globala prövningen är planerad att starta under andra halvan av 2021 och kommer att utvärdera effekten och säkerheten av oral semaglutid i förhållande till placebo.

semaglutid

Martin Holst Lange, utvecklingschef för Novo Nordisk, säger: ”Det finns betydande ouppfyllda medicinska behov vid behandling av återkommande fetma. Genom utvecklingen av oral semalutid är vårt mål att tillhandahålla en för överviktiga patienter och vårdgivare. En bekväm och effektiv behandlingsplan gör det möjligt för dem att få bredare tillgång till viktminskningsdroger. Som ett komplement till våra injicerbara läkemedel mot viktminskning kan oral semaglutid hjälpa fler överviktiga patienter att uppnå sina viktminskningsmål och förbättra deras hälsa."

Fetma är en kronisk sjukdom som kräver långvarig behandling. Det är förknippat med många allvarliga hälsokonsekvenser och minskad livslängd. Det finns många fetma-relaterade komplikationer, inklusive typ 2-diabetes, hjärtsjukdom, obstruktiv sömnapné, kronisk njursjukdom, alkoholfri fettlever och cancer. Den aktuella COVID-19-pandemin visar att fetma också ökar risken för allvarlig sjukdom och sjukhusvistelse orsakad av COVID-19. Ökningen av den globala förekomsten av fetma är en stor folkhälsofråga och har en betydande kostnadspåverkan på sjukvården. Det uppskattas att cirka 650 miljoner vuxna över hela världen lider av fetma.

STEP-projektet (Terapeutisk effekt av semaglutid hos överviktiga personer) är ett globalt fas IIIa kliniskt utvecklingsprojekt som utvärderar en vecka av subkutan (SC) 2,4 mg dos semaglutid för viktkontroll hos överviktiga vuxna patienter. Projektet omfattar fyra fas IIIa-studier och cirka 4500 vuxna med övervikt eller övervikt har skrivits in. Alla prövningar har varit framgångsrika: semaglutid 2,4 mg injicerades subkutant en gång i veckan i 68 veckor, och patientens' vikt förlorade 15-18,2%. Dessutom har 2,4 mg semaglutid en gång i veckan god säkerhet och tolerans. De vanligaste biverkningarna är gastrointestinala reaktioner. Dessa reaktioner är kortlivade och svaga eller måttliga. (För detaljerad effektinformation hänvisas till artikeln i Biology Valley: Viktminskning på 68 veckor: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1-agonist semaglutid (semaglutid) viktminskning Fas III STEG projekt 4-studier är alla framgångsrika!)

Baserat på STEP-kliniska projektdata lämnade Novo Nordisk in en ny läkemedelsansökan (NDA) för semaglutid 2,4 mg subkutan injektion till amerikanska FDA i december 2020. Läkemedlet injiceras subkutant en gång i veckan för långvarig viktkontroll. Det är värt att nämna att Novo Nordisk också lämnade in en PRV (Priority Review Voucher) för att påskynda NDA-granskningen, vilket kan förkorta NDA-granskningscykeln från standard 10 månader till 6 månader.

Indikationerna för applicering av semaglutid 2,4 mg subkutan injektionsberedning är: som ett hjälpmedel för kalorifattig diet och förstärkningsövning, används för att behandla fetma (BMI ≥30 kg / m2) eller övervikt (BMI ≥27 kg / m2) åtföljd av vid minst en kroppsvikt Vuxna patienter med tillhörande comorbiditeter.

Semaglutide är en human glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) -analog, som främjar insulinsekretion och hämmar glukagonsekretion genom en glukoskoncentrationsberoende mekanism, vilket kan göra typ 2-diabetes mellitus Patientens' s blodsockernivå har förbättrats avsevärt och risken för hypoglykemi är låg. Dessutom kan semaglutid också inducera viktminskning genom att minska aptiten och minska matintaget. Dessutom kan semaglutid också avsevärt minska risken för större kardiovaskulära händelser (MACE) hos patienter med typ 2-diabetes.

För närvarande har Novo Nordisk utvecklat injektionsberedningar (Ozempic) och orala preparat (Rybelsus) för semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injektionsberedning): är ett preparat för subkutan injektion varje vecka (0,5 mg eller 1 mg), lämpligt för: (1) som ett hjälpmedel för dietjustering och motion för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna patienter med typ 2-diabetes (2) Det används för vuxna patienter med typ 2-diabetes med hjärt-kärlsjukdom (CVD) för att minska risken för allvarliga ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE, inklusive kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke).

Ozempic godkändes först av amerikanska FDA i december 2017 och finns för närvarande på marknaden i många länder och regioner runt om i världen. Den andra indikationen på läkemedlet godkändes av den amerikanska FDA i januari 2020. Data från Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 visade att hos patienter med typ 2-diabetes med hög risk för kardiovaskulär (CV), i kombination med standardvård Jämfört med placebo minskade Ozempic statistiskt signifikant risken för MACE-sammansatt slutpunkt med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablett): är en oral beredning en gång om dagen som innehåller hjälpämnen SNAC för att främja absorptionen. Läkemedlet är lämpligt för: kostjustering och motion och hjälpmedicin för att förbättra vuxna med typ 2-diabetes Patient' s blodsockerkontroll. Rybelsus är världens' s första och enda orala version av GLP-1-receptoragonist. Det tas en gång om dagen och det finns två terapeutiska doser: 7 mg och 14 mg.

I USA uppdaterades Rybelsus-märket i januari 2020 för att inkludera ytterligare information om PIONEER 6 CVOT, vilket bevisar säkerheten för CV. Studien utfördes på patienter med typ 2-diabetes med hög risk för CV. Data visade att Rybelsus i kombination med standardvård, jämfört med placebo, nådde den primära slutpunkten för icke-underlägsenhet för den sammansatta MACE-slutpunkten, vilket visar säkerheten vid CV. I studien var andelen patienter som upplevde minst en MACE 3,8% i Rybelsus-gruppen och 4,8% i placebogruppen.