Det första fas III-projektet med oralt icke-azol svampdödande läkemedel Ibrexafungerp för att behandla vulvovaginal candidiasis är framgångsrik

Scynexis är ett bioteknikföretag med huvudkontor i New Jersey, USA, med fokus på att utveckla innovativa terapier för att övervinna och förebygga infektioner som är svåra att behandla och är resistenta mot. Nyligen tillkännagav företaget de positiva toppresultaten av den nya bredspektret svampdödande läkemedlet ibrexafungerp fas III VANISH-306-studie.

Denna studie undersökte effekten och säkerheten för oral ibrexafungerp vid behandlingen av vulvovaginal candidiasis (VVC). Resultaten visar att ibrexafungerp har en hög statistisk fördel, säkerhet och tolerabilitet när det gäller primära och kritiska sekundära endpoints jämfört med placebo. De positiva resultaten av denna studie överensstämmer med den tidigare rapporterade fas III VANISH-303-studien. De primära och kritiska sekundära slutpunkterna i dessa två VANISH-nyckelförsök krävs för myndighetsgodkännande av VVC-indikationer, och studiedata banade vägen för inlämnande av lagstiftningsansökningsdokument för ibrexafungerp-behandling av VVC under andra hälften av 2020 .

ibrexafungerp är ett nytt, brett spektrum antifungalt läkemedel och den första representanten för triterpenoider, en unik struktur av glukansynthashämmare. ibrexafungerp kombinerar den goda aktiviteten hos glukansynthashämmare med den potentiella flexibiliteten vid oral och intravenös administrering. För närvarande utvecklas läkemedlet för att behandla svampinfektioner orsakade av Candida (inklusive Candida auris, C. auris) och Aspergillus. In vitro- och in vivo-studier visade läkemedlet brett spektrum svampaktivitet mot en mängd läkemedelsresistenta patogener (inklusive stammar resistenta mot azol och echinocandiner).

Tillkännagivandet av resultaten från VANISH-306-forskningsradslinjen markerar det framgångsrika genomförandet av VANISH-fas III-projektet. Scynexis planerar att lämna in en ny läkemedelsansökan (NDA) till US Food and Drug Administration (FDA) senare i år. Om det godkänns är ibrexafungerp det första och enda orala läkemedlet som inte används i azolen för att behandla vaginal jästinfektioner. Vaginal jästinfektion är en sjukdom som kan drabba upp till tre fjärdedelar av kvinnor under en livstid, men behandlingsalternativen är begränsade och ingen ny behandling har godkänts i mer än 20 år. De positiva resultaten från VANISH-projektet visar att ibrexafungerp har potential att lösa vaginala jästinfektioner med ett stort antal sjukdomars svårighetsgrad. Läkemedlet är ett idealiskt behandlingsalternativ, särskilt för patienter som för närvarande är missnöjda med befintliga terapier.

David Angulo, MD, Chief Medical Officer of Scynexis, sa: 0010010 quot; Vi är glada över resultaten från VANISH-306, som överensstämmer med den tidigare rapporterade VANISH-303-studien, som stöder effekten av oral ibrexafungerp som en ny behandling mot vaginal jästinfektioner och säkerhet. Två VANISH-fas III-studier bekräftade också den fortsatta kliniska effekten av ibrexafungerp under 25 dagar av uppföljningen, vilket är förenligt med resultaten från fas IIb DOVE-studien. Samtidigt fortsätter vi att fortsätta CANDLE fas III-studien för att testa oral ibrexafungerp-förebyggande Återkommande vaginal jästinfektion (det finns för närvarande ingen godkänd behandling) och det förväntas rapportera de senaste data för denna indikation under andra hälften av { . {5}} 0010010 quot;

Vulvovaginal candidiasis (VVC), ofta känd som vaginal jästinfektion orsakad av Candida, är den näst vanligaste orsaken till vaginit. Även om dessa infektioner vanligen orsakas av Candida albicans, har fluconazolresistenta Candida-stammar, såsom Candida glabrata, rapporterats vara allt vanligare. VVC kan orsaka allvarlig sjuklighet, inklusive svårt könsbesvär, minskat sexuellt nöje, psykologisk besvär och produktivitetsförlust. Typiska symtom på VVC inkluderar klåda, vaginal ömhet, irritation, förlust av vaginal slemhinna och onormala vaginal sekret.

Det uppskattas att 70-75% av kvinnorna världen över kommer att ha minst en avsnitt av VVC under deras livstid, och 40-50% av kvinnorna kommer att uppleva två eller flera avsnitt av VVC. Cirka 6-8% av patienterna med VVC har återkommande sjukdom, definierat som att de upplever minst tre avsnitt på 12 månader.

För närvarande inkluderar behandlingen av VVC flera topiska azol-svampdödande läkemedel (klotrimazol, mikonazol, etc.) och flukonazol, det senare är för närvarande det enda orala antimykotiska läkemedlet som godkänts för behandling av VVC i USA. Fluconazol rapporterade en 55% botemängd på sin etikett och innehåller nu varningar för potentiell fosterskada, vilket indikerar behovet av nya orala alternativ. Orala flukonazol eller lokala läkemedel kan inte helt uppfylla behoven hos kvinnliga patienter med måttlig till svår VVC, upprepad VVC, VVC orsakad av Candida anti-fluconazol och VVC i fertil ålder. Dessutom finns det inga orala ersättningar för fluorokonazolpatienter som inte svarar eller tolererar VVC-behandling, och det finns inte heller FDA-godkända produkter för att förhindra återfall av VVC.

ibrexafungerp är ett nytt, brett spektrum antifungalt läkemedel och den första representanten för triterpenoider, en unik struktur av glukansynthashämmare. ibrexafungerp kombinerar den goda aktiviteten hos glukansynthashämmare med den potentiella flexibiliteten vid oral och intravenös administrering. För närvarande utvecklas läkemedlet för att behandla svampinfektioner orsakade av Candida (inklusive Candida auris, C. auris) och Aspergillus. In vitro- och in vivo-studier visade läkemedlet brett spektrum svampaktivitet mot en mängd läkemedelsresistenta patogener (inklusive stammar resistenta mot azol och echinocandiner). Tidigare har det amerikanska FDA beviljat ibrexafungerp orala och intravenösa preparat för behandling av invasiv candidiasis (IC, inklusive candidemi), invasiv aspergillos (IA) och vulvovaginal candidiasis (VVC). QIDP) och Fast Track Qualification (FTD) och beviljade Orphan Drug Qualification (ODD) för behandling av IC- och IA-indikationer. ibrexafungerp kallades tidigare SCY-078.

Resultat av VANISH - {{{{16 16}}}} 06-studien: (1) {{2}. {{3}}% av ibrexafungerp-behandlade patienter nådde den primära slutpunkten för kliniskt botemedel vid 1 0: e dagen av testet av botemedel (TOC) -besöket. Kliniskt botemedel definierades som en enda dag Efter 600 mg dosregimet (två doser {{3} 00 mg taget 1 2 timmars mellanrum)), alla vaginala tecken och symtom (S 00 1 00 1 0 amp; S) försvann helt. (2) {{1 3}}. {{1 4}% av ibrexafungerp-behandlade patienter nådde den sekundära slutpunkten för svamputrotning vid TOC-besöket, det vill säga negativ kultur. ({{3}}) 7 2. {{3}% av ibrexafungerp-behandlade patienter klassificerades som kliniskt förbättrade vid TOC-besöket, definierat som ett totaltecken och symptom poäng 0 eller 1. (4) 7 {{{3}}. 9% av patienterna försvann helt på 2 {{1 4}} dagen för besöket .

Säkerhetsresultat: I VANISH-306-studien var oral ibrexafungerp i allmänhet säker och tolererad. Allvarliga biverkningar (SAE) är sällsynta och det finns inga läkemedelsrelaterade SAE: er. I likhet med tidigare studier var de flesta av de behandlingsinducerade biverkningarna (TEAE) som inträffade med högre frekvens i ibrexafungerp-behandlingsgruppen som observerades i VANISH-306-studien i huvudsak gastrointestinala (GI) händelser, varav tre de vanligaste gastrointestinala händelserna (diarré / avföring, illamående, buksmärta) var {{4}}. 4%, 8. 4% och 2. {{ 9}}%. De flesta av dessa händelser var milda, av kort varaktighet, och ledde inte till avbrott, vilket bekräftade den väl tolererade tidigare observerade en-dagars 600 mg orala ibrexafungerp-regimen.

Den gemensamma säkerhetsdatabasen för VVC-patienter i VANISH- och DOVE-projekten innehåller för närvarande mer än 850 inskrivna patienter, varav 575 patienter fick en enda behandlingsplan för 600 mg ibrexafungerp dagligen. I den totala databasen var den totala förekomsten av de vanligaste gastrointestinala händelserna hos patienter som behandlades med ibrexafungerp 16. 7% för diarré / gles avföring, {{5}}. {{ 6}}% för illamående och 4. 5% för buksmärta. Uppgifterna stöder god säkerhet och tolerabilitet för ibrexafungerp. (Bioon.com)