Hämmaren Xeljanz (tofacitinib) godkändes av amerikanska FDA för sin femte indikation!

Pfizer meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt en ny indikation för det antiinflammatoriska läkemedlet Xeljanz (tofacitinib): för behandling av svar på en eller flera blockerare av tumörnekrosfaktor (TNF) Vuxna patienter med otillräcklig eller intolerant aktiv ankyloserande spondylit (AS). I EU godkändes Xeljanz i november 2021 för behandling av vuxna patienter med aktiv AS som inte svarar på konventionella behandlingar.

Ankyloserande spondylit (AS) är en typ av artrit som kan orsaka inflammation i vissa delar av ryggraden och drabbar mer än 350,000 personer i USA. Denna sjukdom uppstår vanligtvis i tidig vuxen ålder och kan orsaka smärta, svullnad och kan begränsa rörelsen. Detta godkännande ger läkare och patienter ett ytterligare oralt behandlingsalternativ.

Detta myndighetsgodkännande bekräftar också det kliniska värdet och mångsidigheten hos Xeljanz. Xeljanz är den första och enda orala JAK-hämmaren godkänd för 5 indikationer i USA och EU. Det är den största av alla JAK-hämmare. De fyra tidigare godkända indikationerna inkluderar: (1) Måttlig till svår Vuxna patienter med aktiv reumatoid artrit (RA); (2) vuxna med aktiv psoriasisartrit (PsA); (3) vuxna med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC); (4) ) Patienter med aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pcJIA) och juvenil PsA i åldern 2 år och äldre.

Tofacitinib Verkningsmekanism: Hämning av JAK

AS-indikationens godkännande är baserat på de positiva resultaten från en klinisk fas 3-studie (A3921120). Data visade att enligt International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS), vid den 16:e behandlingsveckan, uppnådde Xeljanz det primära effektmåttet (ASAS20-svar) och det viktigaste sekundära effektmåttet (ASAS40-svar) jämfört med placebo.

A3921120 är en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie utförd på 270 vuxna patienter med aktiv AS. Dessa patienter uppfyller de modifierade AS New York-kriterierna (MNY) och testas för 2 eller fler icke-steroider Otillräckligt svar eller intolerans mot behandling med antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). I studien tilldelades patienterna slumpmässigt ta 5 mg doser av Xeljanz eller placebo två gånger om dagen i 16 veckor, och totalt 269 patienter fick behandling. Kvalificerade patienter som fullbordade 16-veckans dubbelblinda behandlingsperiod tilldelades en öppen Xeljanz-behandling i en dos på 5 mg två gånger om dagen i ytterligare 32 veckor, och gick sedan in i en 4-vecka uppföljningsperiod.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: vid den 16:e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen, ökade andelen patienter i Xeljanz-behandlingsgruppen som uppnådde ett ASAS20-svar signifikant (56,4 procent mot 29,4 procent ; p<0.0001). In addition, compared with the placebo group, the proportion of patients in the Xeljanz treatment group who achieved an ASAS40 response significantly increased (40.6% vs 12.5%; p<0.0001), which is a key secondary endpoint of the study. ASAS20/40 is used to determine improvement or treatment response. In this study, the safety profile observed in AS patients treated with Xeljanz was consistent with the safety profile observed in patients with rheumatoid arthritis (RA) and psoriatic arthritis (PsA), occurring in any treatment group The most common adverse events in >5 procent av patienterna inkluderar: övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, diarré, förhöjt alaninaminotransferas (ALT), artralgi och huvudvärk.

Ankyloserande spondylit (AS) är en kronisk inflammatorisk sjukdom som drabbar män och kvinnor i tidig vuxen ålder. De första symtomen uppträder vanligtvis före 30 års ålder och uppträder sällan efter 45 års ålder. Symtom på AS inkluderar smärta och stelhet i rygg och rumpa. Med tiden kan vissa patienter uppleva spinal fusion. AS kan orsaka svår kronisk smärta för patienter och negativt påverka hälsorelaterad livskvalitet.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Xeljanz ärtofacitinib, som är en oral JAK-hämmare som selektivt kan hämma JAK-kinas och blockera JAK/STAT-vägen, som är en signaltransduktion stimulerad av cytokiner. Pathway är involverad i många viktiga biologiska processer såsom cellproliferation, differentiering, apoptos och immunreglering.

På den kinesiska marknaden godkändes Xeljanz för marknadsföring i mars 2017 för behandling av måttligt till svårt aktiva vuxna patienter med RA med otillräcklig eller oacceptabla MTX-behandling. Xeljanz kan användas i kombination med MTX eller andra icke-biologiska DMARDs. Den godkända rekommenderade dosen av detta läkemedel är 5 mg, intaget oralt två gånger om dagen, med eller utan mat. Detta godkännande gör Xeljanz till den första JAK-hämmaren för att behandla reumatoid artrit (RA) på den kinesiska marknaden.