USA: s FDA beviljade banbrytande läkemedelsbeteckning för den kraftfulla återupptagningsinhibitorn AXS-12 för Norepinephrine!

Axsome Therapeutics är ett biofarmaceutiskt företag i klinisk fas som fokuserar på att utveckla innovativa terapier för behandling av centrala nervsystemet (CNS) -sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att US Food and Drug Administration (FDA) har beviljat AXS-12 (reboxetin) genombrott läkemedelsbeteckning (BTD) för behandling av narkolepsipatienter (narkolepsi) med kataplexi.

Narkolepsi (narkolepsi) är en allvarlig, försvagande neurologisk sjukdom som kännetecknas av överdriven sömnighet på dagen (EDS) och kataplexi, varvid den senare är en plötslig förlust av muskelton utlöst av starka känslor. Sjukdomen är en obotlig sjukdom. Med tiden kommer sjukdomsbördan att ha en djup inverkan på patienternas hälsa.

AXS-12 (reboxetin) är en ny, oral, mycket selektiv och potent norepinefrinåterupptagshämmare, som håller på att gå in i fas III-klinisk utveckling för behandling av narkolepsi. AXS-12 kan reglera norepinefrinaktivitet, främja vakenhet, upprätthålla muskelton och förbättra den kognitiva förmågan. Tidigare beviljade FDA också Orphan Drug Benämning (ODD) för AXS-12 för att behandla narkolepsi.

Reboxetine har en omfattande säkerhetsrekord i Europa och mer än 40 länder och är godkänd för behandling av depression i dessa länder. Rollen för AXS-12 vid narkolepsi stöds av prekliniska och preliminära kliniska resultat, vilket visar att AXS-12 signifikant reducerar narkolepsi i hypothalamus (orexin) -möss. I en öppen etikettförsök, förbättrade AXS-12 signifikant dag sömnighet och reducerade kataplexi hos patienter med narkolepsi.

BTD är en ny kanal för granskning av läkemedel som skapades av FDA 2012. Den syftar till att påskynda utvecklingen och granskningen för behandling av allvarliga eller livshotande sjukdomar, och det finns preliminära kliniska bevis för att läkemedlet finns i ett eller flera nya läkemedel som har avsevärt förbättrat kliniskt signifikanta slutpunkter. BTD-erhållna läkemedel kan få närmare vägledning inklusive höga FDA-tjänstemän under utvecklingen, vilket säkerställer att patienter kan få nya behandlingsalternativ på kortast tid.

FDA beviljade AXS-12 BTD baserat på de positiva resultaten från fas II CONCERT-studien. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover, amerikansk multicenterstudie. I denna studie behandlades 21 patienter med diagnosen narkolepsi med kataplexi med AXS-12 eller placebo under 2 veckor och korsbehandlades sedan efter en veckas nedtitrerings- och tvättningsperiod.

Resultaten visade att AXS-12 nådde den primära slutpunkten: jämfört med placebo var det genomsnittliga veckotalet kataplexi under den två veckors behandlingsperioden (total behandlingseffekt) betydligt lägre än baslinjen (p< 0,001),="" vid="" slutet="" av="" den="" två="" veckors="" behandlingsperioden="" det="" genomsnittliga="" antalet="" kataplexianfall="" per="" vecka="" var="" signifikant="" lägre="" än="" baslinjen="" (p="0,002)." dessutom="" förbättrade="" axs-12="" också="" signifikant="" eds="" jämfört="" med="" placebo,="" mätt="" med="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" och="" frekvensen="" av="" oavsiktliga="" tupplurar="" (p="0,003" och="">< 0,001,="" respektive).="" i="" enlighet="" med="" mätresultaten="" för="" nsaq-ac-mätningsresultaten="" för="" narkolepsi-symptom,="" förbättrade="" axs-12="" dessutom="" signifikant="" den="" kognitiva="" funktionen="" jämfört="" med="" placebo="" under="" den="" 2-veckors="" behandlingsperioden="">< 0,001).="" i="" detta="" försök="" tolererades="" axs-12="" väl,="" och="" de="" vanligaste="" biverkningarna="" var="" ångest,="" förstoppning="" och="">

Axsome VD Herriot Tabuteau, VD, sade:" FDA har beviljat AXS-12 en genombrott läkemedelsbeteckning för behandling av narkolepsisk kataplexi, vilket understryker läkemedlets potential. Patientpopulationen ger betydande fördelar och betydande förbättringar jämfört med de tillgängliga behandlingsalternativen. Vi är glada över den snabba kliniska utvecklingen av AXS-12, som tidigare har beviljats ​​särläkemedelsbeteckning för behandling av narkolepsi."

Från och med nu har Axsome erhållit 3 banbrytande läkemedelskvalifikationer beviljade av FDA. De andra 2 är: AXS-05 för behandling av allvarlig depression och AXS-05 för behandling av Alzheimer' s sjukdom. Dessa kvalifikationer återspeglar Axsome' s åtagande att utveckla potentiellt livsförändrande läkemedel för patienter med svårbehandlade sjukdomar i centrala nervsystemet, innovativa kliniska utvecklingsmetoder och den resulterande differentierade och omfattande sena nervsystemet i centrala nervsystemet.

AXS-05 består av dextrometorfan och bupropion och använder Axsome' s metabola hämningsteknologi. Dextrometorfan-komponenten i AXS-05 är en icke-konkurrenskraftig N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, även känd som en glutamatreceptormodulator, som är en ny verkningsmekanism innebär att dess verkan skiljer sig från den nuvarande tillgängliga behandlingar för depression. Dextrometorfan-komponenten i AXS-05 är också en sigma-1-receptoragonist, nikotinisk acetylkolinreceptorantagonist, serotonin och norepinefrintransporterinhibitor. Bupropion-komponenten i AXS-05 kan öka biotillgängligheten för dextrometorfan. Det är en noradrenalin- och dopaminåterupptagshämmare och nikotinacetylkolinreceptorantagonist. AXS-05 har mer än 30 amerikanska och internationella patent, med en skyddsperiod fram till 2034.