Trodelvy, Den första TROP-2 Riktade Antikropp-läkemedel Konjugat Terapi, har fått accelererat godkännande från den amerikanska FDA!

Immunomedics är en pionjär inom nästa generations antikroppsläkemedelkonjugat (ADC) teknik, tillägnad hjälpa cancerpatienter att förändra liv. Kärnan i dess egenutvecklade ADC-plattform är användningen av en ny typ av länkare. Denna länkare kräver inte enzymer för att frigöra nyttolaster, och kan leverera aktiva läkemedel i tumörceller och i tumörmikromiljön, vilket resulterar i en åskådare effekt. ). Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) för vuxna med ögonbevarande trippelnegativ bröstcancer (mTNBC) som tidigare har fått minst två behandlingar för ögonbevarande sjukdom patient. Det är värt att nämna att Trodelvy är den första ADC läkemedel som godkänts av FDA för att specifikt behandla relapsed eller eldfasta mTNBC, och den första anti-Trop-2 ADC läkemedel som godkänts av FDA.

TNBC är en aggressiv cancer med en dålig prognos. Förutom traditionell kemoterapi är behandlingsalternativen extremt begränsade. Trodelvy har potential att bli en standard för vård för TNBC behandling. I kliniska prövningar har Trodelvy visat klinisk remission hos patienter med eldfasta mTNBC. Läkemedlet kommer att ge kliniker med ett nytt verktyg för att få bättre behandlingsresultat för mTNBC patienter. Branschanalytiker har tidigare sagt att enligt fas II kliniska data, Trodelvy representerar en betydande förbättring jämfört med standard vård, och den högsta försäljningen av läkemedlet efter det förväntas nå mer än $ 1 miljard.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Trodelvy är sacituzumab govitecan, som är en ny och första antikroppsläkemedel konjugat (ADC) läkemedel. Den består av en humaniserad IgG1-antikropp som riktar sig mot TROP-2-antigen och kemoterapiläkemedlet irinotecan (en topologi) Isomeras I-hämmare) bildas genom att koppla den metaboliska aktiva produkten SN-38. TROP-2 är ett cellytglykoprotein uttryckt i mer än 90% av TNBC.

Tidigare beviljade FDA Trodelvy Breakthrough Drug Qualification (BTD) och prioriterad granskning. Baserat på objektiva svarsfrekvens (ORR) och varaktighet för svar (DOR) data som observerats i enarmad multicenter fas II-studien, godkändes Trodelvy genom en accelererad godkännandeprocess. Fortsatt godkännande av denna indikation beror på validering och beskrivning av den kliniska nyttan i den bekräftande fas III UPPSTIGNINGsstudien (registrering av 500 patienter med mTNBC). Nyligen, baserat på rekommendationerna från den oberoende datasäkerhetsövervakningskommittén (DSMC), har uppstigningsstudien avslutats tidigt på grund av övertygande tecken på effekt på flera slutpunkter, och uppgifterna kommer att publiceras i mitten av detta år.

Totalt 108 vuxna patienter med över-förbehandling mTNBC var inskrivna i single-arm multicenter fas II studie. Dessa patienter hade tidigare fått flera behandlingar (intervall: 2-10) för att behandla ögonbevarande sjukdom. Uppgifterna visade att den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för Behandlingen med Trodelvy var 33,3 % (95 % KI: 24,6, 43,1) och mediandurationen för svar (DOR) var 7,7 månader (95 % KI: 4,9, 10,8).

En svart låda varning bifogas Trodelvy läkemedelsetiketten, som anger svår neutropeni och svår diarré. De vanligaste biverkningarna som förekommer hos 25% eller fler av patienterna inkluderar illamående, neutropeni, diarré, trötthet, anemi, kräkningar, håravfall, förstoppning, aptitlöshet, utslag, och buksmärta. De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller 4 som inträffar hos mer än 5% av patienterna är neutropeni, leukopeni, anemi, hypofosfatemi, diarré, trötthet, illamående och kräkningar. 2% av patienterna avbröt behandlingen på grund av biverkningar. Det fanns inga behandlingsrelaterade dödsfall eller allvarliga fall av neuropati eller interstitiell lungsjukdom.

Bröstcancer är den vanligaste typen av cancer hos kvinnor, med mer än 2 miljoner fall diagnostiseras över hela världen varje år. Tre-negativ bröstcancer (TNBC) står för cirka 15% av alla bröstcancer. Jämfört med andra typer av bröstcancer, TNBC är vanligare hos kvinnor under 50 år. TNBC hänvisar specifikt till bröstcancer med negativt uttryck för östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) och human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER-2), som fortskrider snabbt och har en dålig prognos, 5 år Överlevnaden är mindre än 15%. TNBC är ineffektivt för hormonbehandling och HER2 riktad terapi (såsom Herceptin Roche), och kliniska behandlingsalternativ är mycket begränsade, främst beroende av kemoterapi.

Trodelvy är en ny, första-i-klass antikropp-läkemedel konjugat (ADC) läkemedel, som består av metabolismen av humaniserade IgG1 antikroppar inriktning TROP-2 antigen och kemoterapi drogen irinotecan (en topoisomeras i hämmare) Aktiv produkt SN-38 är kopplad. TROP-2 är ett cellytglykoprotein uttryckt i mer än 90% av TNBC. För närvarande utvärderar Immunomedics Trodelvy för behandling av olika typer av cancer, inklusive mTNBC, urothelial carcinom, och icke-småcellig lungcancer.

Det är värt att nämna att när det gäller TNBC behandling, Roche PD-L1 tumör immunterapi Tecentriq godkändes av den amerikanska FDA i mars 2019, och kombinerad kemoterapi (Abraxane) är den första linjens behandling för PD-L1 positiv lokalt avancerad eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer (TNBC) patient. Med detta godkännande blev Tecentriq + Abraxane-kombinationen den första immunterapibehandlingen för cancer för TNBC.

Källkod:FdaBidrag AccelereradeApproval för immunomedics Trodelvy i tidigare behandlad metastaserande trippelnegativ bröstcancer