Verzenio (abemaciclib): Den första CDK4/6-hämmaren för behandling av HR+/HER2-högrisk tidig bröstcancer!--1/2

Eli Lilly meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt det riktade anticancerläkemedlet Verzenio (abemaciclib): kombinerat med endokrin terapi (tamoxifen eller aromatashämmare), adjuvant terapi för HR+/ HER2-Högrisk tidig bröstcancer (EBC) vuxna patienter. Specifikt: HR+/HER2- EBC-patienter med positiva lymfkörtlar, hög risk för återfall och FDA-godkända testmetoder fastställda till Ki-67-poäng ≥20 %. Ki-67 är en markör för cellproliferation.

Det är värt att nämna att Verzenio är den första och enda CKD4/6-hämmaren som godkänts för ovanstående patientpopulation. Vid behandling av HR+/HER2-EBC är Verzenio dessutom det första läkemedlet som lagts till adjuvant endokrin behandling som godkänts av FDA under de senaste två decennierna. Data från fas 3 monarchE-studien visade att hos HR+/HER2- EBC-patienter med positiva lymfkörtlar och hög risk för återfall, visade Verzenio i kombination med ET-behandling en statistiskt signifikant risk för återfall av sjukdomen jämfört med standardadjuvant endokrina terapi (ET) Och minskningen av klinisk betydelse.

FDA-godkännandet baseras på befintliga bevis från Verzenio, som tidigare har godkänts för behandling av vissa typer av HR+/HER2- avancerad eller metastaserad bröstcancer. Samtidigt med detta godkännande utökade FDA också användningen av Verzenio vid alla indikationer, inklusive manliga patienter i kombination med endokrin terapi (ET). Verzenio tablettspecifikationer är 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

monarchE är en randomiserad (1:1), öppen, två-kohort, multicenter fas 3-studie, inkluderad i vuxna manliga och kvinnliga patienter med HR+/HER2-, lymfkörtelpositiv och EBC-resekerad , dessa patienter har högt recidiv Kliniska och patologiska egenskaper som överensstämmer med risk. I studien delades patienterna slumpmässigt in i 2 grupper vid 1:1. En grupp fick Verzenio (150 mg, två gånger om dagen) i kombination med standardadjuvant ET-terapi och den andra gruppen fick standardadjuvant ET-behandling under en period av 2 år. Efter att behandlingsperioden är över kommer alla patienter att fortsätta att få ET-behandling i 5-10 år enligt läkarens's vägledning. Studiens primära effektmått är invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS).

Studien nådde sitt primära slutpunkt i den andra interimsanalysen i intention-to-treat-populationen (ITT): Jämfört med ET-behandlingsgruppen hade Verzenio+ET-behandlingsgruppen en statistiskt signifikant förbättring av IDFS och en lägre risk för återfall i bröstcancer 28,7 % (HR=0,713; 95 %CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Efter att ha nått det primära effektmåttet i ITT-populationen utfördes en förspecificerad IDFS-analys på patienter med högrisk kliniska och patologiska faktorer och Ki-67 poäng ≥20%. Denna undergrupp (n=2003) inkluderade ≥4 axillära lymfkörtlar (ALN) positiva, eller 1-3 positiva ALN med grad 3 sjukdom och/eller tumör ≥5 cm, Ki-67 poäng ≥20%. Resultaten visade att i denna förutbestämda undergrupp av patienter, jämfört med ET-behandlingsgruppen, hade Verzenio+ET-behandlingsgruppen också en statistiskt signifikant förbättring av IDFS, och risken för återfall i bröstcancer minskade med 35,7 % (HR=0,643; 95%) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).