Det första peptidläkemedelskonjugatet Pepaxto i behandlingen av multipelt myelom fas 3 kliniska prövningar--1/2

Oncopeptipes AB är ett läkemedelsföretag specialiserat på riktade terapier för refraktära blodsjukdomar. Nyligen tillkännagav företaget data från fas 3 OCEAN-studien vid det 18:e International Myeloma Symposium (IMW) i Wien. Detta är en direkt head-to-head studie utförd på patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom (RRMM) som är refraktära mot lenalidomid och tidigare har fått 2-4 behandlingslinjer, där man jämför riktade anticancerläkemedel Effekten och säkerheten av Pepaxto (melfalan) flufenamid, även känd som melflufen) +dexametasonregim,pomalidomid+ dexametasonbehandling.

Resultaten som tillkännagavs vid IMW-mötet visade att enligt bedömningen av den oberoende granskningskommittén (IRC) nådde studien det primära effektmåttet progressionsfri överlevnad (PFS): median-PFS i Pepaxto-gruppen var 6,8 månader, medan den i pomalidomidgruppen var Vid 4,9 månader var riskkvoten (HR) 0,79 och p-värdet 0,03. De viktigaste sekundära endpointresultaten i Intention-to-treat-populationen (ITT) är: total överlevnad (OS), vilket är gynnsamt förpomalidomidmed en HR av 1,10; övergripande svarsfrekvens (ORR), med ett högre ORR-värde i Pepaxto-gruppen, 33 %. Pomalidomidgruppen var 27 %.

Omfattande analys av i förväg specificerade undergrupper av data indikerade att Pepaxtos PFS-fördel främst drevs av patienter som inte tidigare fått autolog stamcellstransplantation (ASCT). Hos denna patient var median-PFS i Pepaxto-gruppen 9,3 månader, medanpomalidomidgruppen var 4,6 månader och HR var 0,59. OS-data från patienter som inte tidigare fått ASCT visade att median OS i Pepaxto-gruppen var 21,6 månader, medan det i pomalidomidgruppen var 16,5 månader och HR var 0,78. Hos patienter som tidigare hade fått ASCT var dock OS-resultaten till förmån för pomalidomidgruppen, med en median OS på 31,0 månader, en Pepaxto-grupp på 16,7 månader och en HR på 1,61. Fördelen med pomalidomid jämfört med Pepaxto i ASCT-undergruppen gör att HR i ITT-populationen är 1.1.

I denna studie, jämfört medpomalidomid + dexametason, Pepaxto + dexametasonbehandling resulterade i en signifikant ökning av grad 3/4 hematologiska biverkningar. Dessa är kliniskt hanterbara och överensstämmer med tidigare rapporter, men Pepaxto kräver fler dosjusteringar än pomalidomid.

I februari 2021 fick Pepaxto ett accelererat godkännande från amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom (MM) i kombination meddexametason. Specifikt är det en vuxen patient med återfall eller refraktär MM som har fått minst 4 behandlingar och vars sjukdom är ineffektiv mot minst en proteasomhämmare, en immunmodulator och en anti-CD38 monoklonal antikropp. Det är särskilt värt att nämna att Pepaxto (melflufen) är det första anti-cancer peptid-läkemedelskonjugatet (PDC) som godkänts av amerikanska FDA.

I mars i år har Pepaxto inkluderats i National Cancer Comprehensive Network (NCCN) riktlinjer för klinisk praxis för multipelt myelom. NCCN är en allians av 30 cancercentra i USA. Under de senaste 25 åren har NCCN utvecklat en omfattande uppsättning verktyg för att förbättra kvaliteten på cancervården. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumenterar evidensbaserad, konsensusdriven hantering för att säkerställa att alla patienter får de förebyggande, diagnostiska, behandlings- och stödtjänster som med största sannolikhet leder till bästa resultat.

Den 2 september meddelade amerikanska FDA att som en uppföljning av FDA:s säkerhetsvarning som utfärdades den 28 juli 2021, kommer dess rådgivande kommitté för onkologiläkemedel (ODAC) att hålla ett offentligt rådgivande kommittémöte den 28 oktober 2021 för att diskutera säkerhet. Resultaten inkluderar övergripande överlevnadsdata från OCEAN-studien.

Fredrik Schjesvold, chef för Oslo Myeloma Center i Norge, sa:" Effekt- och säkerhetsdata från OCEAN-studien ger nya och viktiga insikter. Resultaten visar att Pepaxto+dexametasonbehandlingsregimen kan bli refraktär mot lenalidomid och tidigare potentiella behandlingar för RRMM-patienter som har fått 2-4 behandlingslinjer och inte tidigare har fått autolog stamcellstransplantation (ASCT). Dessa patienter representerar en mycket underbetjänad befolkning."