Vutrisiran 18-månaders nya data: effektiv behandling av HATTR-amyloidos med polyneuropati!

Alnylam är ett branschledande RNAi-terapiföretag. Nyligen tillkännagav företaget de 18 månader långa positiva resultaten av vutrisiran fas 3 HELIOS-A-studien. Vutrisiran är en RNAi-terapi under utveckling, injicerad subkutant var tredje månad för behandling av vuxna patienter med ärftlig transtyretinamyloidospolyneuropati (hATTR-PN). Tidigare nådde studien den primära endpointen och alla sekundära endpoints vid 9-månaders tidpunkten.

De senaste resultaten som släpptes den här gången visar att studien nådde alla sekundära effektmått mätt vid 18 månaders tidpunkt: jämfört med externa placebodata från RNAi-läkemedlet Onpattro (patisiran) fas 3 APOLLO-studie, orsakade vutrisiranbehandling neuropatiskada (mNIS) +7), livskvalitet (QOL), gånghastighet, näringsstatus och övergripande funktionshinder förbättrades statistiskt signifikant. När det gäller det sista sekundära effektmåttet, som förväntat, visade vutrisiran-behandlingsgruppen non-inferioritet i minskningen av serum-TTR-nivåer jämfört med Onpattro-behandlingsgruppen i studien.

Dessutom visade patienter som behandlades med vutrisiran vid 18 månader också förbättringar i flera utforskande effektmått. Jämfört med placebo visade patienter behandlade med vutrisiran förbättring av hjärtbiomarkörens slutpunkt NT-proBNP (ett mått på hjärttrycket). Jämfört med placebo förbättrades dessutom patienter som behandlades med vutrisiran i vissa ekokardiografiska parametrar. Slutligen, i en planerad kohort av 48 patienter, var behandling med vutrisiran associerad med en förbättring av upptaget av teknetium (Technetium) i hjärtat hos de flesta patienter, vilket ger potentiella bevis för en minskad hjärtamyloidbelastning.

I denna studie fortsätter vutrisiran att visa uppmuntrande säkerhet och tolerabilitet. Alnylam planerar att tillkännage hela 18-månadersresultatet vid den medicinska konferensen i början av 2022.

siRNA: Tysta specifika gener, minska uttrycksintervallet med 99 %

Vutrisiran är en subkutan RNAi-terapi under utveckling för behandling av ATTR amyloidos, inklusive ärftlig (hATTR) och vildtyp (wtATTR) amyloidos. Vutrisiran kan rikta in sig på och tysta specifikt budbärar-RNA, blockera det innan vildtyps- och mutanta transtyretin (TTR)-proteiner produceras.

Vutrisiran injiceras subkutant varje kvartal (3 månader), vilket kan bidra till att minska avlagringen av TTR-amyloid i vävnaderna, främja avlägsnandet av TTR-amyloid som deponerats i vävnaderna och potentiellt återställa funktionen hos dessa vävnader. vutrisiran använder Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugerad leveransplattform, som syftar till att förbättra styrkan och hög metabolisk stabilitet, vilket tillåter sällsynta subkutana injektioner.

För närvarande granskas marknadsföringsansökan av vutrisiran för behandling av vuxna patienter med hATTR-PN av amerikanska FDA och Europeiska unionens EMA. I USA och EU har vutrisiran beviljats ​​Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av ATTR-amyloidos, och i USA har även tilldelats Fast Track Designation (FTD) för behandling av vuxen hATTR-PN. Vutrisiran genomgår prioriterad granskning av amerikanska FDA, och måldatumet för Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) är den 14 april 2022.