Yovant Oral Relugolix, En GnRH Receptor Antagonist, minskar avsevärt menstruation / icke-menstruation bäckensmärta!

Myovant Sciences är ett hälso- och sjukvårdsföretag med fokus på att utveckla innovativa terapier för att omdefiniera kvinnors hälso- och prostatacancervård. Nyligen meddelade företaget att den första fas III-studien av SPIRIT-projektet som utvärderar relugolix sammansatta tabletter (relugolix 40 mg, östradiol 1,0 mg, norethisteroneacetat 0,5 mg) för att behandla kvinnor med endometriosrelaterad smärta har nått ett gemensamt Primär effektmått och 6 viktiga sekundära effektmått. I studien tolererades relugolix sammansatta tabletter väl, inklusive minimal bentäthetsförlust under 24 veckors behandling.

Myovant meddelade också att i en separat klinisk studie, enligt Hoogland Skouby utvärdering skala (poäng<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovants endometriosfas III kliniska projekt SPIRIT omfattar 2 transnationella, upprepade viktiga kliniska studier (SPIRIT 1, SPIRIT 2), utvärderar effekten och effekten av relugolix sammansatta tabletter vid behandling av kvinnlig endometriosrelaterad smärta och säkerhet. I studien delades kvinnliga patienter slumpmässigt in i tre grupper och fick relugolix sammansatta tabletter (en gång om dagen) i 24 veckor, relugolix enda läkemedel (40 mg, en gång om dagen) i 12 veckor + relugolix sammansatta tabletter (en gång om dagen) i 12 veckor , Placebobehandling i 24 veckor. Behöriga kvinnor som fullföljde 2 studier har möjlighet att delta i en aktiv behandling förlängning studie. I denna studie fick alla kvinnor relugolix sammansatta tabletter i 80 veckor, och den totala behandlingsperioden kan nå 104 veckor. Studien syftar till att utvärdera långsiktig säkerhet och bibehållen effekt av behandlingen.

Vid analysen av det gemensamma primära effektmåttet i SPIRIT 2-studien uppnådde 75,2 % av kvinnorna i relugolix sammansatta tablettgruppen och 30,4 % av kvinnorna i placebogruppen en kliniskt meningsfull minskning av dysmenorré (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Dessutom var relugolix sammansatta tabletter statistiskt signifikanta jämfört med placebo i form av de 6 viktigaste sekundära effektmåtten mätt vid vecka 24, inklusive: genomsnittlig dysmenorré och förändringar i den totala bäckensmärtan, och effekten av smärta på dagliga aktiviteter (med intrauterin Membranös hälsostatus -30 [EHP-30] smärtdomänmätning), en högre andel kvinnor använder inte opioider (alla p p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

I studien tolererades relugolix sammansatta tabletter väl, med minimal bentäthetsförlust under 24 veckors behandlingsperiod. Den totala incidensen av biverkningar var likartad i relugolix sammansatta tablettgruppen och placebogruppen (80,6% jämfört med 75,0%). 5,3% av kvinnorna i relugolix sammansatta tablettgruppen avbröt behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med 3,9% i placebogruppen. De vanligaste biverkningarna som inträffade hos minst 10% av de kvinnliga patienterna i relugolix sammansatta tablettgruppen var huvudvärk, nasofaryngit och värmevallningar. Det fanns 3 graviditeter i relugolix sammansatta tablettgruppen och 5 graviditeter i placebogruppen.

Linda Giudice, MD, en berömd professor i reproduktionsvetenskap vid University of California, San Francisco (UCSF), sade: "Endometrios kan orsaka svår fysisk smärta och känslor för många kvinnor som behöver nya icke-invasiva behandlingar som lämpar sig för långvarig användning. Nödställda. De kliniskt meningsfulla resultat som tillkännagavs idag är mycket uppmuntrande, särskilt samma dos av relugolix sammansatta tabletter som har uppnått betydande förbättring av smärta visade också god tolerans, inklusive minimal bentäthet förlust. "

Lynn Seely, VD för Myovant, sade: "Baserat på vår framgångsrika fas III studie av myom, vi är mycket nöjda med de positiva resultaten av endometrios fas III studie, som för oss närmare att uppnå vår vision: att föra till kvinnor som lider av dessa sjukdomar ett läkemedel en gång om dagen, en tablett i taget, detta läkemedel är en daglig tablett som balanserar kliniskt meningsfulla symtomlindring och tolereras väl säkerhet. Vi ser fram emot att dela resultaten av vår andra endometriosstudie, SPIRIT 1, senare i kvartalet. "

relugolix kemisk strukturell formel (Källa: medchemexpress.com) och verkningsmekanism

Relugolix är en gång dagligen, oral, gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) receptorantagonist som kan minska äggstockscancer östradiol produktion genom att blockera GnRH-receptorer i hypofysen, ett hormon som är känt för att stimulera tillväxten av myom och endometrios. Dessutom, relugolix kan också hämma produktionen av testosteron, ett hormon som kan stimulera tillväxten av prostatacancer.

För närvarande, Myovant utvecklar relugolix sammansatta tabletter för att behandla myom och endometrios. Dessutom utvecklar företaget också relugolix enda läkemedelstabletter (120 mg, en gång om dagen) för behandling av avancerad prostatacancer.

I mars i år lämnade Myovant in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för relugolix sammansatta tabletter till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för behandling av måttliga till svåra symtom på kvinnor med myom. Företaget planerar att lämna in en ny läkemedelsansökan (NDA) av relugolix sammansatta tabletter till FDA i maj i år för samma indikationer. De två vanligaste symtomen på myom är kraftig menstruationsblödning (HMB) och smärta. Om det godkänns, relugolix sammansatta tabletter kommer att ge en dag behandling för kvinnliga patienter med myom. Nyligen lämnade företaget också in en ny läkemedelsansökan för relugolix enda läkemedelstabletter (120mg) till FDA för behandling av manliga patienter med avancerad prostatacancer. I fas III HERO-studien var remissionsfrekvensen av relugolix vid behandling av avancerad prostatacancer så hög som 96,7%, vilket var betydligt bättre än leuprolideacetat.

Relugolix utvecklades av Takeda, och Myovant (ett företag bildat av Roivant och Takeda) erhöll en exklusiv global licens i juni 2016 utom Japan och andra asiatiska länder. I Japan godkändes relugolix i januari 2019 och marknadsförs under varumärket Relumina för att förbättra följande symtom orsakade av myom: menorragi, smärta i nedre delen av buken, smärta i nedre ryggen och anemi.

Tillämpningen av relugolix sammansatta tabletter för behandling av myom baseras på effekt- och säkerhetsdata från fas III LIBERTY-projektet och en ettårig öppen förlängningsstudie. Liberty-projektet omfattar två gränsöverskridande, repetitiva och kritiska kliniska fas III-studier (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Kvinnliga patienter med myom tillsammans med menorragi rekryterades och relugolix sammansatta tabletter utvärderades i 24 veckor. Berättigade patienter som har genomfört 2 studier har möjlighet att bli inskrivna i en positiv behandling förlängning studie. I förlängningsstudien fick alla patienter 28 veckors relugolix sammansatta tabletter, det vill än, den totala behandlingsperioden var 52 veckor. Syftet var att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av behandlingen. Efter utgången av den totala behandlingsperioden på 52 veckor kan berättigade patienter välja att delta i en andra 52-veckors randomiserad abstinensstudie, som syftar till att ge 2-års säkerhets- och effektdata för relugolix sammansatta tabletter och utvärdera underhållsbehandlingen. Nödvändighet. I alla studier definierades behandlingssvaret enligt den grundläggande heme-metoden. Under de senaste 35 dagarna av behandlingen minskade mängden menstruationsblodförlust med 80 ml från baslinjen och med ≥50% från baslinjen.

Resultaten visade att både LIBERTY 1- och LIBERTY 2-studierna nådde den primära slutpunkten (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Den öppna studien nådde också det primära effektmåttet: ett års behandling var svarsfrekvensen i relugolixgruppen 87,7 %, vilket visar att de svar som observerades i LIBERTY 1 och LIBERTY 2 var bestående. Dessutom minskade kvinnornas menstruationsblodförlust med i genomsnitt 89,9 % från baslinjen. DXA utvärderas var tredje månad och förändringen i bentäthet under ett års behandling överensstämmer med studierna LIBERTY 1 och LIBERTY 2. Bland kvinnliga patienter som fick relugolixbehandling under ett år översteg rapporteringsfrekvensen för biverkningar 10 %, och den biverkning som överskred placebogruppen efter 6 månader var endast spolning.