Bristol-Myers Opdivo (Odivo) fick det första regulatoriska godkännandet, oavsett PD-L1, signifikant långvarig överlevnad!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (MHLW) har godkänt anti-PD-1 terapi Opdivo (Odivo, vanligt namn: nivolumab, nivolumab) för utvecklingen av sjukdomen efter att ha fått kemoterapi Patienter med ouppnåelig avancerad eller återkommande matstrupscancer. Det är värt att nämna att detta godkännande är det första godkännandet av Opdivo vid behandling av avancerad matstrupscancer. Detta läkemedel är också den första immuno-onkologi behandlingsplan som godkänts av Japan för behandling av matstrupscancer. I kliniska studier, oavsett tillstånd av PD-L1 uttryck, jämfört med kemoterapi, Opdivo signifikant långvarig överlevnad och förbättrad övergripande livskvalitet. Läkemedlet kommer att ge en viktig andra linjens behandling för patienter med avancerad matstrupscancer.

Detta godkännande baseras på resultaten av den kliniska fas III ATTRACTION-3-studien (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Detta är en multi-center, randomiserad, öppen, global studie på patienter med oskyddad avancerad eller relapsed skivepitelcancer (ESCC) som är eldfasta eller intoleranta mot kombinationsbehandling med första linjens fluoropyrimidin och platina utförs för att utvärdera effekten och säkerheten av Opdivo i förhållande till kemoterapi (docaxelet eller paklitaxel). Inskrivningen av patienter skedde huvudsakligen i Asien, och upp till 96% av patienterna i de 2 behandlingsgrupperna kom från Asien. I studien fick patienterna behandling tills sjukdomen förvärrades eller oacceptabel toxicitet. Det primära effektmåttet i studien var total överlevnad (OS), och sekundära effektmått inkluderade den totala svarsfrekvensen (ORR), progressionsfri överlevnad (PFS), sjukdomskontroll (DCR), svarstid (DOR) och säkerhet som bedömdes av prövaren Sex. Forskningen sponsrades av Bristol-Myers Squibbs Opdivo-partner Ono Pharma.

Resultaten av studien tillkännagavs vid det årliga mötet för European Society of Oncology (ESMO) i slutet av september 2019, och publicerades även i The Lancet Oncology. Data visade att studien nådde det primära effektmåttet för OS: jämfört med kemoterapigruppen visade opdivobehandlingsgruppen en statistiskt signifikant förbättring av OS och en 23% minskning av risken för dödsfall (HR = 0,77, 95% CI: 0,62-0,96, p = 0,019 ), Medianen OS förlängs med 2,5 månader (10,9 månader [95% CI: 9,2-13,3] vs 8,4 månader [95% CI : 7.2-9.9]). 12-månaders överlevnadsfrekvensen (OS-frekvens) i opdivobehandlingsgruppen och kemoterapigruppen var 47% (95% KI: 40-54), 34% (95% KI: 28-0 41), och 18-månaders överlevnad (OS-hastighet) De är 31% (95% CI: 24-37) och 21% (95% CI: 15-27). Oavsett tumörens PD-L1 uttryck nivå, Opdivo överlevnad nytta observerades. En undersökande analys av patientens rapporterade resultat visade att patienter som fick Opdivo uppnådde en signifikant övergripande förbättring av livskvaliteten jämfört med kemoterapi.

När det gäller ORR var opdivo-behandlingsgruppen och kemoterapigruppen 19% (95% KI: 14-26) respektive 22% (95% KI: 15-29). Studier har dock visat att Opdivo avsevärt förlängde mediansvaret jämfört med kemoterapi (DOR: 6,9 månader [95% KI: 5,4-11,1] jämfört med 3,9 månader [95% KI: 2,8-4,2]). Vid tidpunkten för data cut-off, 7 patienter i Opdivo behandling gruppen kvar i remission, jämfört med 2 patienter i kemoterapi gruppen. När det gäller progressionsfri överlevnad (PFS) fanns det ingen signifikant skillnad mellan opdivo-behandlingsgruppen och kemoterapigruppen (HR = 1,08 [95% KI: 0,87-1,34]).

I denna studie är säkerheten för Opdivo förenlig med tidigare studier som utförts i ESCC och andra solida tumörer. Jämfört med kemoterapi är Opdivo behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) färre. Incidensen av TREA i någon grad hos Opdivo-behandlade patienter är 60% och 95% hos patienter med kemoterapi. Incidensen av grad 3 eller grad 4 TREA var lägre i opdivobehandlingsgruppen än i kemoterapigruppen (18% vs 63%), och andelen patienter som upplevde TREA-utsättning var densamma i båda grupperna (båda 9%).

Fouad Namouni, chef för onkologi utveckling på Bristol-Myers Squibb, sade: "Tillsammans med vår partner Ono Pharmaceuticals, vi är stolta över att ge Opdivo som ett alternativ till kemoterapi för japanska matstrupscancer patienter oavsett deras PD-L1 status. Detta är första gången Opdivo har godkänts i matstrupscancer, vilket visar vårt engagemang för att främja behandlingsalternativ för att förlänga överlevnaden för patienter med eldfast gastrointestinal cancer. "

Matstrupscancer är den sjunde vanligaste cancerformen i världen och den sjätte vanligaste orsaken till cancerdöd. Den femåriga relativa överlevnaden för patienter som diagnostiserats med metastaserande sjukdom är 8% eller lägre. De två vanligaste typerna av matstrupscancer är skivepitelcancer och adenokarcinom, står för 90% och 10% av alla matstrupscancer fall, respektive.

Det uppskattas att 572.000 nya fall diagnostiseras varje år och cirka 500.000 människor dör av matstrupscancer. De flesta fall diagnostiseras med avancerad sjukdom, vilket påverkar patientens dagliga liv, inklusive kostkapacitet. Asien har den högsta prevalensen av matstrupscancer, med 444.000 fall diagnostiseras varje år, står för 80% av matstrupscancer fall över hela världen. I Japan diagnostiseras 20 000 fall varje år, och 12 000 människor dör av matstrupscancer.

När det gäller esofaguscancer immunterapi, i slutet av juli 2019, Mercks anti-PD-1 terapi Keytruda (Kerida, vanligt namn: pembrolizumab, pabrizumab) godkändes av amerikanska FDA för att behandla PD-L1-positiva esofagiska skivepitelcancer (ESCC) patienter, särskilt: tumörer som uttrycker PD-L1 (kombinerad positiv poäng [CPS] ≥10) bestäms av en FDA godkänd testmetod, skovvis, lokalt avancerad sjukdomsprogression efter att ha fått en eller flera systemiska terapier Eller patienter med metastaserande ESCC. Keytruda är den första anti-PD-1-behandling som godkänts för behandling av patienter med återkommande lokalt avancerad eller metastaserande ESCC (tumör som uttrycker PD-L1, CPS ≥ 10).

Godkännandet baseras på data från 2 kliniska studier, KEYNOTE-181 (NCT02564263) och KEYNOTE-180 (NCT02559687). Data från KEYNOTE-181-studien visade att hos patienter med ESCC-tumörer som uttrycker PD-L1 (CPS ≥ 10) visade Keytruda-behandlade patienter förbättrat OS (median-OS: 10,3 månader [95% KI : 7,0-13,5] vs 6,7 månader [95% KI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% KI: 0,46-0,90]). Data från KEYNOTE-180-studien visade att bland 35 ESCC-patienter vars tumörer uttrycker PD-L1 (CPS ≥ 10) var ORR 20% (95% KI: 8,0, 37,0). Bland de 7 patienter med eftergift varierade DOR från 4,2 månader till 25,1+ månader. 71% (5 patienter) hade en DOR ≥ 6 månader och 57% (3 patienter) hade en DOR ≥ 12 månader.