Vraylar (karbimazin) adjuvant behandling av MDD fas 3 studie nådde det primära effektmåttet!

AbbVie tillkännagav nyligen toppresultaten från två kliniska fas 3-prövningar (studie 3111-301-001, studie 3111-302-001). Dessa två studier utvärderar effektiviteten och säkerheten av Vraylar (kariprazin) som en adjuvant terapi för patienter med egentlig depression (MDD).

I studien 3111-301-001 visade Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoäng för Vraylar-behandlade patienter en statistiskt signifikant förändring från baslinje till vecka 6 jämfört med placebo. Specifikt, jämfört med placebo, uppnådde patienter som behandlades med Vraylar 1,5 mg/dag en signifikant förbättring av deras totala MADRS-poäng vid vecka 6 (p=0,0050). Den totala MADRS-poängen för patienter som behandlats med Vraylar 3,0 mg/dag visade förbättring under den 6:e veckan, men den nådde inte statistisk signifikans jämfört med placebo (p=0,0727).

I studien 3111-302-001, jämfört med placebo, förbättrades depressiva symtom i MADRS-totalpoängen för Vraylar-behandlade patienter numeriskt från baslinjen till vecka 6, men doserna på 1,5 mg/dag eller 3,0 mg/dag förbättrades båda. Studiens primära effektmått nåddes inte.

I den tidigare tillkännagivna stödregistreringsfasen 2/3 RGH-MD-75-studien, på basis av kontinuerlig antidepressiv terapi (ADT), patienter som fick en flexibel dos på 2,0-4,5 mg/dag av Vraylar jämfört med placebo. Det primära effektmåttet var nåddes vid vecka 8, vilket indikerar en förbättring av den totala MADRS-poängen (p=0,0114).

I alla tre studierna överensstämde säkerhetsresultaten för Vraylar med säkerhetsprofilen för de godkända indikationerna, och inga nya säkerhetssignaler hittades. Under den 6 veckor långa studieperioden var de vanligaste biverkningarna (incidensfrekvens>5%) i Vraylar-gruppen akatisi, illamående, sömnlöshet, huvudvärk och dåsighet.

De fullständiga resultaten av 3111-301-001-studien och 3111-302-001-studien kommer att tillkännages vid en framtida medicinsk konferens. Baserat på de positiva resultaten från 3111-301-001-studien och RGH-MD-75-studien och alla rapporterade data, avser AbbVie att lämna in en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) till US FDA för att utöka omfattningen av Vraylar [ GG] #39;s ansökan om hjälp Behandla MDD.

Michael Severino, MD, vice ordförande och president för AbbVie, sa: "Hos patienter med allvarlig depression som får kontinuerlig antidepressiv behandling men otillräckligt svar, har Vraylar nu bevisat att jämfört med placebo kan läkemedlet användas som en adjuvant terapi för att ytterligare förbättra Depressiva symtom har gett statistiskt signifikanta och kliniskt signifikanta förbättringar i 2 storskaliga, välkontrollerade registreringsstudier. Major depression är en av de vanligaste och allvarligaste psykiska sjukdomarna och mer än hälften av patienterna har aldrig upplevt det. Tillfredsställande behandlingsresultat. Baserat på erhållen forskningsdata tror vi att Vraylar har potential att gynna dessa patienter som en adjuvant terapi."

Vraylar-kariprazin kemisk struktur

Major depression (MDD) är en vanlig sjukdom som drabbar 19 miljoner människor i olika åldrar i USA. Världshälsoorganisationen (WHO) har rankat depression som den tredje vanligaste handikappsjukdomen i världen och listat den som den främsta bidragsgivaren till den totala globala sjukdomsbördan. MDD-symtom inkluderar lågt humör, förlust av nöje eller intresse för aktiviteter, förändringar i aptit eller vikt, förändringar i sömn, psykomotorisk agitation, förlust av energi, känslor av värdelöshet, obeslutsamhet och självmordstankar. I USA är medelåldern för första början av MDD 26 år och MDD representerar en uppskattad ekonomisk börda på 211 miljarder USD.

Cariprazin är ett atypiskt antipsykotiskt medel som tas oralt en gång om dagen. Det amerikanska varumärket är Vraylar och det europeiska varumärket är Reagila. I USA godkändes läkemedlet för marknadsföring 2015. De nuvarande indikationerna inkluderar: (1) för akut behandling av maniska eller blandade episoder (3-6 mg/dag) hos vuxna patienter med bipolär störning I; (2) användning För behandling av depressiva episoder hos vuxna med bipolär störning I (1,5 eller 3 mg/dag); (3) för behandling av schizofreni hos vuxna (1,5-6,0 mg/dag).

Cariprazine utvecklades gemensamt av AbbVie och Gedeon Richter Plc i Ungern. AbbVie ansvarar för kommersialisering i USA, Kanada, Japan, Taiwan och vissa latinamerikanska länder. I mer än 20 kliniska prövningar har mer än 8 000 patienter över hela världen fått kariprazinbehandling. Dessa kliniska prövningar har utvärderat effektiviteten och säkerheten av kariprazin för ett brett spektrum av psykiska sjukdomar.

Även om verkningsmekanismen fortfarande är oklar, kan kariprazin medieras av en kombination av partiell antagonism av centrala dopamin D2- och serotonin 5-HT1A-receptorer och agonistaktivitet på serotonin 5-HT2A-receptorer. Farmakodynamiska studier har visat att kariprazin, som en partiell agonist, kan binda dopamin D3-, dopamin D2- och 5-HT1A-receptorer med hög affinitet. I in vitro-studier är kariprazins affinitet för D3-receptorn 8 gånger så stor som för D2-receptorn. Samtidigt kan kariprazin också användas som antagonist. Den har hög/måttlig affinitet med serotonin 5-HT2B- och T-HT2A-receptorer och histamin H1-receptorer, men har hög/måttlig affinitet för 5-HT2C- och α1A-adrenerga receptorer. Låg affinitetsbindning, ingen uppenbar affinitet för adrenerga receptorer. Den kliniska betydelsen av dessa in vitro-forskningsdata är för närvarande oklar.