Ett importerat antiinflammatoriskt läkemedel Otezla är under granskning i USA: Det kan avsevärt förbättra svårighetsgraden av sjukdomen!

Amgen meddelade nyligen att U.S. Food and Drug Administration (FDA) har accepterat en kompletterande ny läkemedelsapplikation (sNDA) för det orala antiinflammatoriska läkemedlet Otezla (apremilast): för behandling av milda patienter som är berättigade till ljusterapi eller systemisk terapi Vuxna patienter med måttlig till måttlig plackpsoriasis (PsO). I USA har Otezla godkänts för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår PsO. SNDA syftar till att utöka tillämpningen av Otezla till vuxna patienter med mild till måttlig sjukdom. FDA har utsett sNDA: s måldatum för "Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) per den 19 december 2021.

Om det godkänns blir Otezla den första och enda orala behandlingen som är godkänd för patienter med mild till måttlig plackpsoriasis. Även om det för närvarande finns tillgängliga lokala behandlingsalternativ, många patienter med mild till måttlig plack psoriasis står fortfarande inför betydande utmaningar i att kontrollera symtomen på sjukdomen, och deras dagliga liv påverkas allvarligt. Data från fas 3 ADVANCE-studien visade att hos patienter med mild till måttlig plackpsoriasis, jämfört med placebo, förbättrade Otezla signifikant sjukdomens svårighetsgrad, oavsett patientens kroppsyta (BSA) som drabbats av sjukdomen .

Otezla är ett oralt antiinflammatoriskt läkemedel av Celgene, som förvärvades av Amgen för 13,4 miljarder USD i augusti 2019. I januari 2019 förvärvade Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji för 74 miljarder DOLLAR. Som en del av den amerikanska federala handelskommissionens (FTC) antitrustöversyn tvingades Otezla sälja och Amgen tog över.

Otezla är en oral selektiv fosfodiesterase 4 (PDE4) liten molekylhämmare och har godkänts för 3 indikationer (måttlig till svår plackpsoriasis, aktiv psoriasisartrit, Behcets sjukdomsrelaterade orala sår) ). Vid tidpunkten för förvärvet var Otezla den enda orala, icke-biologiska terapin för psoriasis och psoriasisartrit, och det enda läkemedlet för behandling av Behcets sjukdomsrelaterade orala sår. Enligt 2020 års resultatrapport som släpptes av Amgen har Otezla en försäljning på 2,195 miljarder USD, vilket gör det till Amgens tredje mest sålda läkemedel.

David M. Reese, MD, Executive Vice President för Amgen Research and Development, sa: "Otezla har ordinerats till tusentals patienter med måttlig till svår plackpsoriasis. Baserat på positiva data från fas 3 ADVANCE-studien tror vi att Otezla kommer att kunna spela en viktig roll och lösa de ouppfyllda medicinska behoven genom att använda befintliga lokala terapier för att behandla vuxna patienter med mild till måttlig plackpsoriasis som inte effektivt kan hantera sjukdomen. FDA:s godkännande av Otezlas sNDA är att uppnå vårt mål En viktig milstolpe är att erbjuda det första och enda orala behandlingsalternativet för den undervärderade populationen av milda till måttliga patienter."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) är en multicenter-, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas 3-studie som utvärderar effekten och säkerheten hos Otezla vid behandling av mild till måttlig plackpsoriasis. Mild till måttlig plackpsoriasis definieras som: BSA-inblandning (Body Surface Area) på 2%-15%, psoriasis område och severity index (PASI) poäng på 2-15, statisk läkare övergripande bedömning (sPGA) poäng För 2-3 poäng. I denna studie delades 595 patienter slumpmässigt in i 2 grupper med förhållandet 1:1. En grupp fick Otezla 30 mg oralt (n=297) två gånger dagligen, och den andra fick placebo (n=298) under en behandlingsperiod på 16 veckor. Efter att ha avslutat 16 veckors behandling fick alla patienter Otezla-behandling under den öppna expansionsperioden fram till den 32: a veckan. Det primära effektmåttet var andelen patienter som uppnådde ett sPGA- svar vid vecka 16. SPGA-svaret definieras som sPGA poäng hud lesion borttagning (0 poäng) eller nästan fullständig borttagning (1 poäng) och en minskning med minst 2 poäng jämfört med baslinjen. .

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: vid den 16:e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen, uppnådde en betydligt högre andel patienter i Otezla-behandlingsgruppen ett sPGA 0/1-svar (21,6% jämfört med 4, 1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="" week.="" in="" addition,="" at="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" otezla="" treatment="" group="" had="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" with="" bsa="" ≤="" 5%="" achieved="" bsa="" ≤="" 3%="" (71.7%="" vs="" 35.8%),="" bsa="" improved="" at="" least="" 75%="" (29.0%="" vs="" 6.1%),="" and="" the="" scalp="" pga="" (scpga)="" response="" score="" was="" complete="" or="" almost="" complete="" removal="" of="" the="" skin="" lesions="" (scpga="" 0/1:="" 35.6%="" vs="" 12.9%).="" in="" adult="" patients="" with="" bsa="">5%, uppnåddes också en konsekvent förbättring av sjukdomens svårighetsgrad. Vid den 16:e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen, en högre andel patienter i Otezla-behandlingsgruppen med BSA>5% uppnådde BSA≤3% (54, 6% jämfört med 14, 9%), och BSA förbättrades minst 75% (36, 8% jämfört med 8, 6%) ), ScPGA-svarspoängen är 0/1 (50,6% jämfört med 19, 2%).

I denna studie överensstämmer de observerade biverkningarna med Otezlas kända säkerhetsegenskaper. I behandlingsgruppen Otezla rapporterades de vanligaste (≥5%) biverkningar (TEAE) under behandlingen var diarré (14,3%), huvudvärk (12,9%), illamående (12,7%), övre luftvägsinfektion (8,5%) nasofaryngit (6,8 %).

Psoriasis är en allvarlig kronisk inflammatorisk sjukdom som kan orsaka förhöjda röda skalor på huden. Det påverkar vanligtvis armbågar, knän eller utsidan av hårbotten, men det kan också förekomma var som helst. Omkring 125 miljoner människor världen över lider av psoriasis, varav cirka 14 miljoner i Europa och mer än 7,5 miljoner i USA. Cirka 80% av dessa patienter har plackpsoriasis.

Otezla (apremilast) är en oral selektiv fosfodiesterase 4 (PDE4) liten molekylhämmare som reglerar nätverket av proinflammatoriska och antiinflammatoriska medlare i celler. PDE4 är en cyklisk adenosin monofosfat (cAMP) specifik PDE och den viktigaste PDE i inflammatoriska celler. PDE4-hämning leder till en ökning av intracellulära cAMP-nivåer, vilket tros indirekt reglera produktionen av inflammatoriska medlare. Den specifika mekanismen för Otezlas terapeutiska effekt hos patienter är fortfarande oklar.

För närvarande har Otezla godkänts för 3 behandlingsindikationer: (1) behandling av vuxna patienter med måttlig till svår plackpsoriasis; (2) Behandling av vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit. (3) behandling med Patienter med Behcet Vuxen med sjukdomsrelaterade munsår. Sedan det först godkändes för marknadsföring av amerikanska FDA 2014 har mer än 250 000 patienter med måttlig till svår plackpsoriasis eller aktiv psoriasisartrit fått Otezla-behandling i USA.