AstraZenecas BTK-hämmare Calquence (acalabrutinib) Har God Hjärtsäkerhet Vid behandling av kronisk lymfatisk leukemi (CLL)!

AstraZeneca meddelade nyligen vid det 62:a årliga mötet i American Society of Hematology (ASH) att 762 vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) som fick det riktade läkemedel mot cancer (acalabrutinib) monoterapi hade hjärt-kärlsjukdom ( CV) Sammanfattande analys av säkerhetsdata. KLL är den vanligaste typen av vuxen leukemi. Den poolade analysen omfattade totalt 4 kliniska prövningar, och data visade att incidensen av negativa hjärthändelser (AE) som ledde till drogabstinens var mycket låg.

Denna poolade analys inkluderade patienter med tidigare obehandlad KLL och patienter med recide eller eldfasta KLL. Dessa patienter kom från fas 3-prövningarna ELEVATE TN och ASCEND, samt 15- H- 0016 fas II- och ACE- CL- 001 I/ Fas II- prövningen. Analysen visade att med en medianuppföljning på 25,9 månader, 129 patienter (17%) rapporterade någon grad av negativa hjärthändelser, och endast 7 patienter (0,9 %) avbröt behandlingen på grund av negativa hjärthändelser.

Jennifer Brown, MD, direktör och ansvarig utredare av CLL Center, Institutionen för hematologiska Maligniteter, Dana-Farber Cancer Institute, sade: "Negativa hjärthändelser har blivit användningen av Brutons tyrosinkinas (BTK) hämmare för behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL). ) En viktig faktor för patienter, kardiovaskulära komplikationer har blivit en vanlig orsak till utsättande. Data från denna poolade analys visar att Calquence har en lägre risk för hjärtbiverkningar, liknande dem hos obehandlade KLL-patienter , Vilket ger kliniker ytterligare skydd vid förskrivning av denna terapi."

José Baselga, Executive Vice President för onkologi forskning och utveckling av AstraZeneca, sade: "De sammanlagda resultaten av våra 4 kliniska prövningar har stärkt kardiovaskulär säkerhet Calquence vid behandling av KLL. Genom Calquence är vårt mål att selektivt rikta BTK för att förbättra säkerheten. Och långsiktig efterlevnad samtidigt som utmärkt effekt."

I denna metaanalys var medianantalet patienter som fick Behandling med Calquence 24, 9 månader. Hjärthändelser som inträffade hos 2% eller fler av patienterna inkluderade förmaksflimmer (4%), förmaksflimmer/fladder (5%), hjärtklappning (3%), och takykardi (2%). Incidensen av förmaksflimmer liknar den hos obehandlade KLL-patienter (6%).

Trettiosju (4%) patienter som fick Monoterapi av Calquence upplevde ≥3 hjärtbiverkningar, varav 25 % rapporterade dem inom de första 6 månaderna av behandlingen. Hjärtbiverkningar av grad ≥3 inkluderar förmaksflimmer (1,3%), komplett atrioventricular block (0,3%), akut koronarsyndrom (0,1%), förmaksflimmer (0,1%), sekundärt atrioventricular block Hysteresis (0,1%) och ventrikelflimmer (0,1%). Biverkningar av grad 5 inträffade hos 2 patienter (1 fall var kronisk hjärtsvikt, 1 fall var hjärtinfarkt).

Totalt hade 91% av patienterna med hjärt-AE och 79% av patienterna utan hjärt-AE en eller flera hjärtriskfaktorer före Calquence-behandlingen. Hos patienter med hjärt-biverkningar är de vanligaste kardiovaskulära riskfaktorerna (större än eller lika med 20 %) är hypertoni (67%), hyperlipidemi (29%) och arytmi (22 %).

AstraZeneca undersöker andra KLL-studier, inklusive ELEVATE-RR fas 3-studien (ACE-CL-006), som kommer att utvärdera effekten av Calquence ochibrutinibhos tidigare behandlade högrisk-KLL-patienter. Uppgifterna från denna studie förväntas ske 2021.

Calquence godkändes av amerikanska FDA för accelererad marknadsföring i oktober 2017. Indikationerna omfattar: (1) För vuxna patienter med recidiverat eller refraktärtsmantelcellslymfom (MCL) som tidigare har fått minst en behandling; (2) Användning För behandling av vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller småcelligt lymfom (SLL).

Calquences aktiva läkemedelsingrediens äracalabrutinib, som är en mycket selektiv, potent och kovalent Bruton tyrosinkinashämmare (BTK) som hämmar BTK genom permanent bindning. BTK är en nyckelregulator för signaleringsvägen B-cellreceptor (BCR). Det uttrycks brett i olika typer av blodsjukdomar maligniteter och deltar i spridningen, transporten, chemotaxis och adhesionen av B-celler. Därför är det viktigt för behandling av blodsjukdomar maligniteter. Mål. I prekliniska studier visade acalabrutinib minimala off-target effekter.

För närvarande är Calquence utvecklas för en mängd av B-cell blodcancer, inklusive KLL, MCL, diffusa stora B-cells lymfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemi (WM), follikulära lymfom (FL), Multipelt myelom och andra hematologiska maligniteter.

Calquences verkningsmekanism är densamma som AbbVie/J&J:s storsäljande blodcancerläkemedel Imbruvica (ibrutinib), som är den första BTK-hämmare som godkänts globalt. Sedan det första godkännandet i november 2013 har Imbruvica godkänts för så många som 11 terapeutiska indikationer i 6 sjukdomsområden, och den globala försäljningen har ökat kraftigt. I slutet av juni i år släppte läkemedelsmarknaden forskningsorganisationen EvaluatePharma en rapport som förutspår att med den kontinuerliga marknadspenetrationen och ökande indikationer, Imbruvica försäljning under 2026 kommer att nå 10.722 miljarder US-dollar, blir världens femte mest sålda läkemedel.