Merck Tepmetko godkänd, världens första orala MET-hämmare för behandling av METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA meddelade nyligen att Japans ministerium för hälsa, arbetsmarknad och välfärd (MHLW) har godkänt sitt riktade anticancerläkemedel, den orala MET-hämmaren Tepmetko (tepotinib), för behandling av MET-gen exon 14 (METex {{ 1}}) hoppande patienter med förändrad oåterkallelig, avancerad eller återfall av icke-småcellig lungcancer (NSCLC). När det gäller medicinering, Tepmekto 500 mg dagligen (2 tabletter 250 mg).

Det är värt att nämna att Tepmetko är världens' s första godkända orala MET-hämmare för behandling av avancerade NSCLC-patienter med MET-genförändringar. I Japan beviljades Tepmetko tidigare klassificeringen för särläkemedel (ODD) och SAKIGAKE (innovativ medicin).

Detta godkännande är baserat på data från den pågående enarmars fas II-VISION-studien (NCT 02864992). Studien registrerade 99 NSCLC-patienter (inklusive 15 japanska patienter) med METex {{4}} hoppförändringar). Resultaten visade att flytande biopsi (LBx) eller vävnadsbiopsi (TBx) -test bekräftades utföras enligt utvärderingen av Independent Review Committee (IRC). Bland NSCLC-patienter med METex {{4}} hoppningsförändringar var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för Tepmetko-behandling 42. 4% ({{{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); bland patienter identifierade med LBx och TBx var median svarstid (DOR) 12. 4 månader (patienter identifierade med LBx [{{{8}}% CI: {{12 }}. 4 månader, inte utvärderbar]; patienter identifierade med TBx [{{{{{}}}}% CI: 9. 7 månader, inte utvärderbar]).

I en säkerhetsanalys av 130 patienter tolererades Tepmetko väl. De vanligaste biverkningarna (TEAE) under behandlingen var perifert ödem (53. 8%), illamående (23. 8%) och diarré ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE resulterade i permanent avbrott hos 11 patienter (8. 5%).

Belén Garijo, VD och styrelseledamot i Merck, sade:" Med godkännandet av Tepmetko är vi glada att tillhandahålla den första godkända MET-hämmaren i Japan, vilket kommer att ge ett nytt alternativ att ändra METex {{0 }} bär förändring Behandlingsprocessen för NSCLC. Tepmetko' s följeslagningsdiagnos fokuserar på att identifiera dessa genetiska förändringar hos patienter med icke-småcellig lungcancer på ett flexibelt och exakt sätt, samtidigt som det tillhandahåller vätske- och vävnadsbiopsidetekteringsförmåga för att bäst stödja detta inriktning Läkemedlet är tillhandahålls till patienter som kan dra nytta."

tepotinib molekylstrukturformel (Bildkälla: Chemicalbook.com)

Globalt sett är lungcancer den vanligaste typen av cancer och den främsta orsaken till cancerdöd, med 2 miljoner fall diagnostiserade och 1. 7 miljoner dödsfall varje år. För närvarande, i många typer av cancer, har tre MET-signaleringsvägsförändringar (inklusive METex 14 hoppförändringar, MET-amplifiering och MET-proteinöveruttryck)) hittats, vilket är relaterat till tumör aggressivt beteende och dålig klinisk prognos. Det uppskattas att förändringar i MET-signalvägen inträffar i 3-5% av NSCLC-fallen.

Tepotinib är en oral MET-kinasinhibitor som finns i Merck, som potentiellt och mycket selektivt kan hämma cancerframkallande signaler orsakade av MET-förändringar (gen), inklusive METex 14 hoppförändringar, MET-amplifiering och MET-proteinöveruttryck, har potential för att förbättra behandlingsprognosen för patienter med aggressiva tumörer som bär dessa specifika MET-förändringar. Förutom NSCLC utvärderar Merck också aktivt tepotinib i kombination med nya terapier för att behandla andra tumörindikationer.

I september 2019 beviljade det amerikanska FDA Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) för behandling av patienter med metastaserad NSCLC som utvecklades efter att ha fått platinainnehållande kemoterapi och genomfört METex 14 hoppändringar. Merck planerar att lämna in en ny läkemedelsansökan (NDA) för tepotinib till FDA i 2020.

För närvarande genomför Merck också en annan studie, INSIGHT 2 (NCT 03940703), för att utvärdera kombinationen av tepotinib och tyrosinkinasinhibitor (TKI) osimertinib för EGFR-mutationer, METs med förvärvad resistens mot tidigare accepterad EGFR TKI-patienter med förstorad, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC.