Riktad + immunkombination Cabometyx + Tecentriq nyckelfas 3 klinisk: botande effekt slår sorafenib!

Exelixis tillkännagav nyligen de detaljerade resultaten av den första planerade analysen av nyckelfas 3 COSMIC-312-studien vid plenarmötet European Society of Medical Oncology (ESMO) Asian Virtual Oncology Week. Detta är en pågående klinisk prövning på patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte tidigare har fått behandling. Cabometyx (cabozantinib) utvärderas i kombination med anti-PD-L1-behandling Tecentriq (atezolizumab) Läkemedelsregimen och jämförs med sorafenib.

Resultaten som publicerades i juni i år visade att med en medianuppföljning på 15,8 månader hade studien nått det primära effektmåttet progressionsfri överlevnad (PFS) (utvärderad av den blindade oberoende granskningskommittén (BIRC) baserat på RECIST 1.1) . I PFS intention-to-treat-populationen (PITT), jämfört med sorafenib, minskade behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq signifikant risken för sjukdomsprogression eller död med 37 % (HR=0,63; 95 %CI: 0,44- 0,91; p=0,0012; Det fördefinierade kritiska p-värdet är 0,01). Median-PFS i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen var 6,8 månader (n=250), medan median-PFS i sorafenibgruppen var 4,2 månader (n=122).

De nya resultaten som tillkännages denna gång inkluderar detaljerade data om den interimistiska analysen av den primära endpointen för total överlevnad (OS) i intention-to-treat-populationen (ITT). Denna analys utfördes samtidigt med huvudanalysen av PFS i PITT-populationen. Med en medianuppföljning på 13,6 månader visade den interimistiska OS-analysen av ITT-populationen att den inte nådde statistisk signifikans (HR=0,90; 96 %CI: 0,69-1,18; p=0,438). Median OS i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen var 15,4 månader (n=432), medan median OS i sorafenibgruppen var 15,5 månader (n=217).

Försöket fortsätter som planerat tills den slutliga analysen av OS förväntas i början av 2022. Efter att ha slutfört den slutliga OS-analysen planerar Exelixis att lämna in en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) till amerikanska FDA.

R. Kate Kelley, huvudutredaren för COSMIC-312-studien och professor i klinisk medicin vid institutionen för hematologi/onkologi vid University of California, San Francisco, sa:"Vi är uppmuntrade av den betydande förbättringen i progressionsfri överlevnad observerades i COSMIC-312-studien, som visar The Cabometyx+Tecentriq"target + immun" program kan minska risken för sjukdomsprogression eller död hos patienter med avancerad levercancer. Patienter med denna aggressiva cancer kan också ha andra komorbiditeter på grund av leversjukdom, och deras prognos är dålig och kräver ytterligare behandlingsmetod."

PFS-undergruppsanalys av PITT-populationen och interimistiska OS-resultat av ITT-populationen: klassificering efter sjukdomsetiologi

——Median-PFS för patienter med hepatit B-virus (HBV) (n=109): Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen var 6,7 månader, sorafenibgruppen var 2,7 månader (HR=0,46; 95 %CI: 0,29-0,73);

——Median OS för patienter med hepatit B-virus (HBV) (n=191): 18,2 månader i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen och 14,9 månader i sorafenibgruppen (HR=0,53; 95 %CI: 0,33-0,87 );

——Median-PFS för hepatit C-virus (HCV)-patienter (n=105): 7,9 månader i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen och 5,6 månader i sorafenibgruppen (HR=0,64; 95 %CI: 0,38-1,09 );

——Median OS för patienter med hepatit C-virus (HCV) (n=203): 13,6 månader i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen och 14,0 månader i sorafenibgruppen (HR=1,10; 95 %CI: 0,72-1,68 );

——Median-PFS för icke-virala patienter (n=158): 5,8 månader i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen och 7,0 månader i sorafenibgruppen (HR=0,92; 95 %CI: 0,60-1,41);

——Median OS för icke-virala patienter (n=255): 15,2 månader i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen, men inte i sorafenibgruppen (HR=1,18; 95 %CI: 0,78-1,79).

Den blindade oberoende granskningskommittén (BIRC) genomförde en interimsanalys av PFS sekundära effektmått baserat på RECIST 1.1 för att fastställa vilken roll Cabometyx spelar i kombinationsbehandlingsregimen för Cabometyx+Tecentriq. Data visar att i ITT-populationen, jämfört med sorafenib, minskar Cabometyx monoterapi risken för sjukdomsprogression eller död med 29 % (HR=0,71; 99 %CI: 0,51-1,01; p=0,0107; förspecificerat Det kritiska p-värdet är 0,00451). Median-PFS för Cabometyx-monoterapigruppen var 5,8 månader (n=188), och för sorafenibgruppen var 4,3 månader (n=217).

Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för BIRC i ITT-populationen baserat på RECIST 1.1-utvärdering var 11 %, 3,7 % och 6,4 % i Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen, sorafenibgruppen och Cabometyx-enkelmedelsgruppen, respektive. Sjukdomskontrollfrekvensen (fullständig remission + Partiell remission + stabil sjukdom) var 78 %, 65 % och 84 %.

I denna studie överensstämde säkerheten med kombinationen av Cabometyx och Tecentriq med säkerheten för varje tidigare observerat läkemedel, och inga nya säkerhetssignaler hittades.

Dr Michael M. Morrissey, VD och koncernchef för Exelixis, sa:"Exelixis har ett långsiktigt engagemang för levercancerpatienter. Vi är glada att kunna tillhandahålla mer detaljerad effektivitet och säkerhetsdata under ESMO:s virtuella plenarmöte. Dessa data stärker Cabometyx+Tecentriq-programmet. Potentialen för levercancerpatienter som behöver ytterligare förstahandsbehandlingsalternativ. Vi ser fram emot att slutföra den slutliga COSMIC-312 övergripande överlevnadsanalysen i början av 2022 och skicka in sNDA till FDA vid den tidpunkten."